美國時間6日，葛蘭素史克(GSK)宣布，其與美國Ionis Pharmaceuticals合作開發的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)藥物bepirovirsen，在兩項備受矚目的臨床三期試驗B-Well 1與B-Well 2中達到主要療效指標，成功證實能為慢性B型肝炎患者帶來具統計學意義且臨床顯著的「功能性治癒」效果。GSK計畫於今年第一季向美國食品藥物管理局(FDA)等全球監管機關遞件申請上市。

這兩項後期試驗橫跨全球29國，招募超過1800名患者，研究對象為基線B型肝炎表面抗原(HBsAg)低於3000 IU/ml的慢性B型肝炎(CHB)患者，比較bepirovirsen合併核苷(酸)類似物標準療法與單用標準療法的療效。試驗結果顯示，合併療法組的功能性治癒率顯著高於對照組，所有排序終點指標均達統計顯著性，特別是在基線HBsAg低於1000 IU/ml的患者中，更展現優異的治療效果。

所謂「功能性治癒」是指治療結束後至少24週，患者體內的HBsAg消失且B型肝炎病毒DNA持續檢測不到。GSK指出，試驗顯示良好的安全性與耐受性，與過去其他研究結果一致，完整數據將在近期舉行的科學會議上公布。

若順利獲得批准，bepirovirsen將成為首個僅需六個月療程的慢性B型肝炎治療選項，並可做為未來序貫治療策略的基石。GSK首席科學長Tony Wood指出，慢性B型肝炎影響全球超過2.5億人，導致約56%的肝癌病例，bepirovirsen有潛力改變慢性B型肝炎的治療目標，達到顯著的功能性治癒率，這在該疾病治療上尚屬首次。他強調，本次試驗結果支持公司推進bepirovirsen作為治療藥物的計畫，並持續將其開發為未來序貫療法的基礎。

Ionis執行長Brett Monia表示，bepirovirsen具有獨特優勢，能有效治療慢性B型肝炎，因為它能減少B型肝炎病毒複製、抑制HBsAg並刺激免疫系統。

GSK早在2019年便以2500萬美元預付款從Ionis取得bepirovirsen授權。依照雙方協議，Ionis若達成所有開發與商業化里程碑，最高可再獲得2.62億美元，並可享有兩位數的分級銷售權利金。

事實上，這並非GSK首次嘗試開發B型肝炎「功能性治癒」療法。該公司一年前曾因臨床數據表現不佳，終止治療性疫苗GSK3528869的開發計畫。儘管如此，團隊仍持續深耕慢性B型肝炎治療領域。目前除了bepirovirsen外，GSK針對慢性B型肝炎還有多項候選藥物正在臨床開發中，包括標靶siRNA藥物GSK5637608、PAPD5/PAPD7抑制劑GSK3965193及TLR8促效劑GSK5251738。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsks-functional-cure-hep-b-proves-worth-phase-3-trials-setting-approval-push

(編譯/吳康瑋)