國衛院:降血脂藥具神經再生潛力 老藥新用有望成創傷性腦損傷曙光  

撰文記者 吳培安
日期2023-09-04
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記者會合影。左起:國衛院細研所劉俊揚所長、林秀芳研究員、陳倩玫博士後研究員、陳為堅副院長。(本圖由國衛院提供)

今(4)日,國衛院細胞及系統醫學研究所林秀芳研究員所帶領的研究團隊,於記者會發表最新成果。其發現原用於心血管疾病的降血脂藥普羅布考(Probucol),具有促進神經再生的治療潛力,有望透過老藥新用策略,擴大應用於不可逆的創傷性腦損傷治療。此研究已於今年6月發表於《British Journal of Pharmacology》。
 
研究團隊在離體細胞實驗發現,普羅布考有促進神經可塑性及神經發育的特質,可促進腦神經細胞突起生長;接著又在於小鼠模式中發現,在腦損傷後給予普羅布考,可增加腦源性神經營養因子表現,且新生神經細胞及增殖中神經前驅細胞增加一倍,腦壞死區域減小33%。
 
此外,小鼠的腦神經網絡修復及重組亦獲得促進,壞死腦區四周神經樹突及突觸皆大幅增加,並和腦損傷後運動功能成正比,顯示普羅布考可透過促進腦神經可塑性,改善腦損傷後之神經功能。同時,普羅布考也可以降低腦損傷所引起的認知障礙、大幅改善記憶功能,有望降低倖存者的失智症罹患風險。
 
研究團隊表示,本項研究於小鼠模式發現降血脂藥物普羅布考可促進腦損傷後腦神經再生及可塑性,可改善腦損傷造成之神經及認知功能障礙,未來若在臨床試驗建立合適人體的劑量及療程,將有望擴大應用於創傷性腦損傷之治療。
 
創傷性腦損傷泛指外力撞擊所造成的腦部傷害,常見於交通事故、摔倒和暴力事件等。國衛院表示,臺灣每年約有65萬創傷性腦損傷案例,其中約10萬案例為中重度腦損傷,倖存者往往苦於長期後遺症,包括神經功能受損及認知功能障礙等,失智症風險亦高於一般人四倍以上,但目前仍缺乏治療藥物。
 
國衛院指出,就目前科學所知,創傷性腦損傷相當不可逆:外力撞擊頭部當下,除了局部腦神經細胞死亡,更造成腦神經網絡大範圍受損,包含瀰漫性軸突損傷、神經樹突退化,以及突觸消亡等。
 
成年人大腦神經元新生能力及可塑性有限,即使由其他未死亡的神經細胞來產生替代作用,也需要修復軸突和樹突,並重組腦神經網絡,速度緩慢,難見明顯功能性改善,因此尋找及研發可應用於創傷性腦損傷的藥物刻不容緩。
 
研究全文:
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16157