美國食品藥物管理局(FDA)於近(15)日批准了葛蘭素史克(GSK)以19億美元收購美國癌症藥物公司Sierra Oncology所獲得的JAK抑制劑momelotinib，為血癌造成的貧血患者提供二線療法。

2022年4月，GSK斥資19億美元收購了癌症藥物公司Sierra Oncology，並取得其第三期臨床試驗結果良好的JAK抑制劑momelotinib(現品牌為Ojjaara)。FDA原定今年6月16日公告其審查結果，在經過三個月的延期後，該藥終獲批准用於任何治療史的血癌患者。

當前血癌的一線JAK抑制劑為Incyte和諾華(Novartis)開發的Jakafi，儘管FDA的核准為Ojjaara提供了和Jakafi公平競爭的環境，GSK仍只會將Ojjaara的客群聚焦在貧血患者上。

事實上Ojjaara的旅程一波三折，在GSK收購Sierra Oncology之前，Ojjaara的前公司Gilead對未接受過JAK抑制劑治療的患者進行的三期試驗中，Ojjaara在改善骨髓纖維化症狀的評比未能超越Jakafi。

Sierra Oncology選擇另闢蹊徑，並不試圖在一線環境中證明Ojjaara的優勢，而是將Ojjaara與合成類固醇藥物Danazol進行比較。在暴露於JAK抑製劑24週的貧血患者中，Ojjaara相比於Danazol降低了至少50%的整體症狀評分。

研究人員也發現，在為期48週的追蹤中，Ojjaara對97%有反應的患者在第24週仍正常發揮，並且對29%最初無反應的患者開始起作用。

在FDA批准Ojjaara為一線用藥時，審查人員還考慮了Ojjaara失敗的SIMPLIFY-1試驗，對貧血患者進行亞組分析。與Jakafi相比，Ojjaara的脾臟體積反應率更低。

綜上所述，Ojjaara能藉由對JAK磷酸化酶的抑制使脾臟縮小，並解決骨髓纖維化的其他症狀，而在控制貧血方面也有額外益處。

GSK商務長Luke Miels表示，被診斷出貧血的患者約占一線療法人數的一半，在第二線約有60~70%人患有貧血，Jakafi尚可能加重部分骨髓纖維化患者的貧血程度。由於貧血狀態和輸血需求頻率將與壽命預期直接相關，因此Ojjaara對這些患者來說格外重要。

Ojjaara最終可能覆蓋大部份診斷時患有貧血的骨髓纖維化患者，以及因血癌本身或Jakafi活性而導致貧血的二線患者群體。

Miels也說，GSK正在探索包括BET抑製劑在內的潛在組合，並對其他血液學適應症感興趣，例如骨髓增生異常症候群，貧血也是其症狀之一。

GSK最初收購Ojjaara是起因於BCMA靶向血癌藥物Blenrep的不確定性。2022年底，由於Blenrep在驗證性試驗中失敗，GSK決定撤回Blenrep在晚期多發性骨髓瘤治療中的加速批准，而歐洲藥品管理局的人類藥物委員會正好拒絕延長Blenrep的條件性授權，一旦歐盟委員會正式通過否決，該藥物將退出歐盟市場。

GSK目前仍有兩項Blenrep用於二線治療組合的三期試驗，預計今年會公佈結果。

參考資料: https://www.fiercepharma.com/pharma/pleasant-surprise-gsk-fda-approves-jak-drug-momelotinib-broader-blood-cancer-use