美國時間15日，吉立亞醫藥(Gilead Science)旗下CAR-T子公司Kite Pharma宣布擴大與細胞治療公司Arcellx的合作，評估將CART-ddBMCA的開發計畫，從多發性骨髓瘤擴大到淋巴瘤治療；同時，Kite也宣布已針對Arcellx的靶向BCMA多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法ACLX-001，執行選擇權(option)並進行授權協商。
 
在此次擴大合作協議中，Kite將支付Arcellx一筆8500萬美元的非稀釋性前期金(non-dilutive upfront)，以及依照CART-ddBCMA淋巴瘤適應症開發計畫進度的潛在里程碑金。此交易預計在今年底完成，但還須端看法規核准和其他特別條件(customary condition)進度。
 
此外，Kite也做出價值2億美元的股權投資，買下超過Arcellx 324萬股普通股，現在對Arcellx公司持股比來到13%。
 
根據Arcellx在今年第三季(Q3)的財報顯示，其手中握有4億8270萬美元的現金、現金等價物(cash equivalents)及有價證券(marketable securities)，支持其營運到2026年，在此次獲得投資後，將使其營運得以延續到2027年。
 
Kite執行副總Cindy Perettie表示，多發性骨髓瘤是一個高度未滿足的領域，而CART-ddBMCA將能擴張Kite的產品線，且有機會成為同類最佳(best-in-class)細胞療法；藉由這次的合作擴張，也將把CART-ddBMCA投入新適應症，提供Kite跨入淋巴瘤的機會。
 
Kite與Arcellx的合作始於2022年12月，當時的交易包含了2.25億美元前期金、1億美元的股權投資，以及39億美元的有價金(contingent considerations)，Kite也藉此買下了CART-ddBCMA在多發性骨髓瘤的共同開發及商品化權利。
 
現在兩家公司正在進行的臨床二期試驗iMMagine-1，在超過100名復發或難治型多發性骨髓瘤患者身上測試CART-ddBCMA。不過在今年6月，美國食品藥物管理局(FDA)因為一名患者在治療後死亡，要求該試驗部分暫停(partial hold)。
 
經過調查後，Arcellx發現該患者不符合CART-ddBCMA的資格，且不應按照試驗方案接受治療，其併發症的處理也與iMMagine-1相衝突。後來在Arcellx為臨床試驗據點重新訓練後，在今年8月獲得FDA同意取消暫停。
 
CART-ddBCMA是一種靶向BCMA的CAR-T細胞療法，其利用Arcellx的ARC-sparX工程平台，將負責辨識與攻擊的結構分開，期待藉此降低免疫原性(immunogenicity)，並更專一性地與疾病標靶結合。該療法已經獲得美國FDA快速通道、孤兒藥、再生醫學先進療法(RMAT)等認定資格。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/gilead-s-kite-expands-arcellx-pact-with-285m-equity-investment-upfront-cash/
 
(編譯 / 吳培安)