美國時間4日，拜耳(Bayer)旗下基因療法公司Asklepios Bio (AskBio)宣布，其研發的基因療法AB-1005 (AAV2-GDNF)，在11名患者參與的帕金森氏症臨床1b期試驗中達到主要試驗終點，顯示出此基因療法能在大腦中達成目標局部覆蓋率，並具有良好耐受性。

AskBio表示，有關此試驗的18個月給藥後追蹤研究數據及次要試驗終點結果，預計在今年第二季的學術會議中公布，並在今年上半年開始篩選參與臨床二期的患者。

在此次試驗中，評估了直接將AB-1005注射到腦部被殼部位(putamen)的安全性。所招募的11名患者，依據帕金森氏症確診時間及檢查時症狀的嚴重程度，分成輕度(6人)和中度(5人)兩個組別。

結果顯示，AB-1005在所有受試者的耐受性皆良好，目標被殼覆蓋率也達成63% ± 2%，超過原本預期的50%覆蓋率目標；此外，也沒有出現嚴重不良反應，接下來將會繼續進行5年的給藥後臨床追蹤。

AskBio表示，受試者也完成了18個月的神經學評估和定期自我評量問卷，以鑑定與帕金森氏症相關的運動及非運動症狀嚴重程度，此外也進行了腦部攝影，以透過縱向研究評估安全性，以及與帕金森氏症相關的腦部多巴胺處理(dopamine handling)和異常代謝模式。

AB-1005是一種以第二血清型腺相關病毒(AAV2)作為載體，攜帶膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)基因的基因療法。此療法會在核磁共振(MRI)監控下，以神經外科注射的對流增強遞送(convection enhanced delivery)手術，將此基因療法遞送到大腦局部，並在腦中穩定並持續生成GDNF蛋白。

GDNF蛋白則是轉化生長因子beta (TGF-β)蛋白質超家族的一員。在中腦神經細胞培養實驗中，重組人源GDNF蛋白展現出促進多巴胺神經元的存活與型態分化，並增加細胞攝入高親和性多巴胺等等效果，因此被視為是與中腦多巴胺神經元相關之漸進式退化疾病(包含帕金森氏症在內)的潛在療法。

除了AskBio，拜耳旗下另一家再生醫療子公司BlueRock Therapeutics也在去(2023)年8月時宣布，其以帕金森氏症為目標的多潛能細胞衍生療法bemdaneprocel (BRT-DA01)，在臨床一期試驗取得安全性與耐受性的積極數據，並在臨床上觀察到初步改善。該公司預計在今年上半年開始招募臨床二期患者。

參考資料：
https://www.bayer.com/media/en-us/askbio-phase-ib-trial-of-ab-1005-gene-therapy-in-patients-with-parkinsons-disease-meets-primary-endpoint/

(編譯 / 吳培安)