美國時間7日，Vertex Pharmaceuticals宣布，其開發中的與免疫抑制劑併用之糖尿病胰島細胞療法VX-880，在臨床1/2期試驗中發生兩起患者死亡事件後，已經先自主暫停，並交由獨立資料監視委員會和全球法規監管單位，進行後續的資料審查。
 
目前Vertex正將VX-880投入臨床1/2期試驗，用於治療低血糖感知障礙(IAH)以及反覆發生低血糖事件的第一型糖尿病患者。在此次安全事件中，雖然Vertex認為這兩起死亡應與治療無關，但仍決定先暫停試驗。
 
VX-880是一種尚在研究階段的第一型糖尿病細胞療法，其利用異體來源幹細胞衍生而來的胰島素，在患者體內生成胰島素。在早先的小族群患者研究中，VX-880已經展現移植細胞能在患者體內存活、發揮功能，幫助患者擺脫定期注射胰島素困擾的潛力。
 
目前Vertex已經完成A、B、C部分的患者招募。VX-880迄今已經在14名患者體內，展現出胰島細胞移植、在患者體內製造內生性胰島素的可行性；在試驗A部分與B部分的所有患者，除了1名退出的患者，都展現出血糖值控制、不再需要接受胰島素治療的效果。
 
去(2023)年6月，Vertex也在美國糖尿病協會舉辦的會議上公布，6名接受VX-880的患者能夠產生內源性胰島素並改善血糖控制、成功減少或不再需要胰島素投藥，且耐受性普遍良好、未出現嚴重副作用，引發糖尿病細胞治療領域的熱烈討論。
 
另一方面，Vertex正在開發新版本的胰島細胞療法VX-264，其利用免疫保護裝置，來免除免疫抑制劑的使用，目前已經啟動臨床1/2期試驗，並已在多名患者身上投藥，希望能讓更廣泛的第一型糖尿病患者使用。
 
目前在第一型糖尿病的細胞療法上，已經有Celltrans率先在2023年6月為其細胞療法Lantidra取得批准，其是利用大體來源的異體胰島β細胞，注射至患者的肝門靜脈，不過患者必須搭配免疫抑制藥物使用。
 
在糖尿病的細胞治療上，Vertex則是採取三步策略：其先是在2019年9月斥資9.5億美元併購Semma Therapeutics，當時Semma就已經在非人類靈長類動物試驗中證明，將未分化的多功能幹細胞轉化成可生產胰島素的β細胞，在搭配免疫抑制藥物的使用下，能夠成功植入、具備功能，並在第一型糖尿病動物模型的肝臟中存活超過6週，減少了60%的胰島素注射需求。
 
2022年7月，Vertex斥資3.2億美元併購競爭對手ViaCyte，並獲得ViaCyte旗下的候選療法、人類幹細胞株、生產設施和其他相關智慧財產(Intellectual Property)。
 
當時ViaCyte也正在開發幹細胞來源的胰島細胞替代療法PEC Direct(VC-02)，雖然已證實該療法可成功在患者體內分化成胰臟細胞、具備功能性、可減少胰島素的使用量，不過患者還是需要同時接受免疫抑制療法。
 
到了去年3月，Vertex宣布斥資3.3億美元，與CRISPR Therapeutics合作，希望利用CRISPR/Cas9基因編輯技術，來實現免疫躲避(immunoevasion)，讓患者可以不須搭配免疫抑制劑，就能接受這種細胞療法。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/vertex-pauses-diabetes-cell-therapy-trial-after-2-unrelated-patient-deaths
 
(編譯 / 吳培安)