近(美國時間1月30)日，吉立亞醫藥(Gilead Sciences)旗下Kite Pharma宣布獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，以更快的製程生產已獲批的嵌合抗原受體T療法(CAR-T)產品Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，將細胞製造時間從中位數7天縮短到5天，進而使週轉時間(即取得患者的T細胞到完成產品的時間)從16天縮短到14天。
 
Kite執行副總裁Cindy Perettie表示，對復發或難治型大B細胞淋巴瘤患者來說每一天都很重要，因為疾病可能會變得更加侵略性或是快速惡化，FDA這次的批准將讓Yescarta更快提供給患者，增加存活的機會。
 
Perettie也表示，為了解決患者取得途徑的不足，Kite正著力於增加社區醫師轉介和新的社區治療中心，並幫助社區醫療與大型醫院，建立CAR-T相關服務。
 
由於目前批准的CAR-T療法產品，都是一次性使用的自體細胞療法，因此需要一段時間才能將患者的T細胞製作成最終產品，再加上製程也是連續性，時間規劃和製造對於維持CAR-T產品的供應相當關鍵。
 
Kite技術營運全球負責人Chris McDonald表示，如果一批細胞在工廠中的停留時間減少2天，就能為更多患者釋放產能；此外，14天的週轉時間也更契合癌症患者看診的頻率，能讓醫師更妥善的安排床位，讓患者在有床位時也有細胞可用。
 
至於Yescara最大的競爭對手——必治妥施貴寶(BMS)的Breyanzi，週轉時間則是24天；全球第一個獲批的CAR-T療法——諾華(Novartis)的Kymriah (tisagenlecleucel)，則約是22日。
 
針對縮短製程時間，諾華也在2021年12月宣布啟動了T-Charge平台計畫，希望將時間縮短到7天。諾華期待藉由這項平台，讓CAR-T的擴增程序主要在患者體內發生，進而縮短體外細胞製程所需的時間，並期待藉此保留CAR-T細胞的幹性(stemness)，讓細胞保留更強的增殖能力、減少細胞耗竭。
 
雖然CAR-T開發門檻較高，但在臺灣仍有數家生技公司投入，其中創恩生醫在去年10月獲得FDA核准啟動FIT-CD19 CAR-T的臨床試驗，其FIT平台採用非病毒式基因改造T細胞，進而將製備過程從數週縮短到數天。
 
沛爾生醫則是開發出新版慢病毒生產技術平台，提升病毒產量濃度及轉染效率，期待藉此縮短CAR-T的製程天數；由仁寶集團主力投資的承寶生技，也開發DashCAR技術，目標是在3到5天內即完成CAR-T細胞製備。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/gilead-s-kite-gets-fda-approval-for-faster-car-t-therapy-manufacturing-/
 
(編譯 / 吳培安)