美國時間22日，嬌生(Johnson & Johnson)宣布，美國食品藥物管理局(FDA)批准其用於治療肺動脈高壓(PAH)的OPSYNVI，是一種結合10 mg內皮素受體拮抗劑(ERA) macitentan與40 mg磷酸二酯酶第五型(PDE5)抑制劑tadalafil的合併療法。這是目前首款每天服用一次的肺動脈高壓療法，可提高患者用藥便利性。
 
此次批准是基於臨床三期A DUE研究的結果，招募了來自16個國家、世界衛生組織(WHO)功能性評估分級在第二與第三級的患者，這些患者未接受過治療或是已服用ERA和PDE5抑制劑至少三個月。
 
數據顯示，使用OPSYNVI治療16周後，與單一使用macitentan或tadalafil相比，肺血管阻力(pulmonary vascular resistance , PVR)顯著下降。
 
嬌生的OPSYNVI獲批後，可一次針對治療指南中PAH的成因機制進行治療，包含血管舒張物質一氧化氮(nitric oxide)、前列腺素(prostacyclin)生成減少、血管收縮物質內皮素過度表現。
 
嬌生指出，macitentan與tadalafil分開來治療的作用不同，macitentan可降低臨床惡化和住院風險，而tadalafil則可提高運動能力。
 
不過，OPSYNVI列有黑框警告，具有胚胎-胎兒毒性的風險，要求女性患者使用含有macitentan成分的藥物時，須加入風險評估暨管控計畫(risk evaluation and mitigation strategy, REMS)。
 
PAH是一種進行性且危及生命的罕見血管疾病，會讓肺動脈收縮、肺循環血壓上升，最終會導致右心衰竭，具統計，美國每年有500至1,000例新診斷出的PAH患者。
 
目前台灣亦有國邑*(6875)以iloprost為成分，開發藥械合一的長效緩釋劑型與吸入霧化器械的新劑型新藥L608，正於澳洲進行一期臨床試驗健康受試者收案，將進攻第一型肺動脈高壓，並已獲全身硬化症孤兒藥資格認定。
 
此外，國邑的L606為長效緩釋新一代吸入型藥物，是以微脂體包覆曲前列環素(Treprostinil)的新劑型藥物，用於治療第一類肺高壓及第三類間質肺病引起之肺高壓(PH-ILD)。
 
L606已在去(2023)年6月，以2.25億美元將北美市場授權給美國前二大肺高壓藥品公司Liquidia，由其接續執行PAH的美國三期臨床試驗，國邑將協助完成臨床三期試驗收案與新適應症擴展，並開展L606在美國以外的區域授權與藥證布局，同步進行L606治療PH-ILD全球臨床三期試驗申請。
 
參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-opsynvi-macitentan-and-tadalafil-as-the-first-and-only-once-daily-single-tablet-combination-therapy-for-patients-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah-302097530.html
 國邑*3月掛牌上櫃 力推L606美國肺高壓臨床三期  

(編譯/李林璦)