美國時間12日，美國食品藥物管理局(FDA)癌症藥物顧問委員會表決，12名委員一致強力支持將「微量殘存疾病」(MRD)，列為多發性骨髓瘤治療新藥之加速批准、評估藥效的一項新替代性終點(surrogate endpoint)。
 
MRD是一種評估腫瘤負擔(tumor burden)的專門測量方式，其透過骨髓採樣檢查患者在治療後，仍殘留在體內的微量癌細胞，藉此進行癌症預後和復發風險的評估。
 
倘若委員會將MRD當成藥效替代性終點的建議獲得FDA簽署同意，將能把更多的創新療法更快帶給患者，同時也不犧牲法規單位對臨床效益及安全性的高標準，特別是加速批准藥物仍需要確認性試驗(confirmatory trials)來證實臨床效益。
 
不過，委員也在會議中同意，採用一個新的替代性終點，將會為癌症藥物開發帶來長遠的影響。美國國家癌症研究所資深醫師Ravi Madan警告，將MRD列為加速批准的替代性指標，將會改變臨床前模型、臨床開發和早期臨床試驗的激勵架構(incentive structure)，屆時製藥公司可能會為了達成MRD目標，中斷某些原本可能會有效、卻沒能達成這項指標的藥物。
 
目前在多發性骨髓瘤的治療上，標準療法已經能夠為患者帶來重大改善(substantial improvements)，包括無惡化存活期(PFS)、整體存活率(OS)等，但迄今還是一項無法治癒(incurable)的疾病。
 
由於多發性骨髓瘤患者在藥物發展下已經能存活很長一段時間，因此要求藥廠遵循以存活結果為主的試驗，被認為越來越不切實際，也讓多發性骨髓瘤的藥物開發越來越困難。
 
而在上週五的會議中，委員會聚焦在兩項回顧性研究(meta-analyses)，其橫跨多項研究、患者數據涵蓋數千人，結果顯示MRD和PFS、OS之間，存在強力的個體層級關聯(individual-level associations)。
 
美國維吉尼亞理工大學生物醫學研究所所長Chris Hourigan說：「因為我們活在真實世界中，所以試驗層級關聯(trial-level associations)的證據不太可靠，我們要總是一直看著後視鏡(註)。不作為會造成傷害，雖然我們現在無法治癒多發性骨髓瘤患者，但我也不想讓患者等待一個可能永遠無法達成、存在於理論中的完美。」
 
(註：此處原文為looking in the rear-view mirror，一直注視著後照鏡，意指從過往的經驗，提醒未來要怎麼往前走。)
 
FDA內部審查員在一份摘要文章中加註，法規單位也普遍同意MRD是一項在個體層級上，可用於預測臨床效益的合理指標。不過，還有一些不確定性，特別是在試驗層級上，FDA發現MRD與PFS僅有弱到中等程度的關聯，至於OS則是沒有關聯。
 
在上週的美國癌症研究學會(AACR)年會中，一項發表在《美國醫學會雜誌》(JAMA)研究也指出，FDA所加速批准的癌症新藥之中，少於一半的藥物在確認性試驗中展現出OS或生活品質(quality of life)的臨床效益。
 
(編譯 / 吳培安)