前(27)日，阿斯特捷利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)宣布，其治療非小細胞肺癌(NSCLC)研究性抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADC) datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)的臨床三期TROPION-Lung01研究數據。數據顯示，該藥物未能顯著改善NSCLC患者的整體存活期(overall survival, OS)。
 
Dato-DXd是一種攜帶第一型拓撲異構酶抑制劑(topoisomerase I inhibitor)、研究性的ADC，透過靶向TROP2抗原(antigen)發揮作用，TROP2抗原通常在許多惡性腫瘤細胞中數量較多，包括乳腺癌、大腸癌、胃癌和肺癌。Dato-DXd一旦被癌細胞吸收釋放後，就會觸發細胞死亡，且Dato-DXd不僅會針對目標癌細胞，還能破壞周圍的癌細胞導致死亡。
 
TROPION-Lung01是一項隨機、開放性試驗(open-label trial)，招募超過600名先前已接受過治療、需要進行全身性治療(systemic therapy)患有晚期或轉移性NSCLC的成人患者。該試驗的兩個主要終點分別是OS、疾病無惡化存活期(PFS)，次要終點包括客觀反應率(ORR)、反應持續時間和疾病控制率。
 
去年10月，AstraZeneca和Daiichi Sankyo在2023歐洲腫瘤大會(ESMO)上，發表TROPION-Lung01的PFS數據，Dato-DXd在PFS上的益處具有臨床上的意義，表示該藥物在NSCLC患者中效果顯著，且相比標準治療藥物docetaxel，該藥將疾病進展、死亡風險降低37%，且有更優異的ORR和反應持續時間。
 
不過，該公司未公布具體的OS數據結果，僅表示Dato-DXd比docetaxel更有利於患者的OS，且Dato-DXd相比docetaxel，將NSCLC患者的疾病進展、死亡風險降低25%。該公司也表示，Dato-DXd能夠實現有臨床意義的OS改善。
 
AstraZeneca腫瘤研發執行副總裁Susan Galbraith表示，儘管該試驗未能達到患者的OS終點，不過，Dato-DXd對於晚期的NSCLC具有相當大的潛力，且能夠取代傳統治療，且試驗數據也加強了研究團隊對Dato-DXd的信心。
 
今年2月，美國食品藥物管理局(FDA)已接受Dato-DXd生物藥品許可申請(BLA)，此次申請是以TROPION-Lung01試驗結果作為支持。目前，FDA正在審查該藥用於局部晚期、轉移性NSCLC的治療，最終結果預計在今年12月20日公布。
 
另外，AstraZeneca和Daiichi Sankyo目前正在開發Dato-DXd用於治療各種類型的乳腺癌。
 
參考資料: https://www.biospace.com/article/astrazeneca-daiichi-sankyo-adc-misses-endpoint-in-phase-iii-nsclc-study/
 
(編譯/實習記者 鐘御慈)