美國時間2日，賽諾菲(Sanofi)宣布，兩項潛力BTK抑制劑tolebrutinib治療復發性多發性硬化症(MS)的臨床三期試驗成果，雖然有部分未達到臨床試驗終點，但賽諾菲仍將在今年底前向美國食品藥物管理局(FDA)提交藥證申請。賽諾菲股價週一上漲4.5%，創近10個月新高。
 
這款藥物是賽諾菲於2021年，以37億美元收購Principia Biopharma後取得。tolebrutinib 是一款BTK口服小分子抑制劑，BTK是調控B淋巴球發育的重要蛋白，先前研究已證實其可在自體免疫疾病，如重症肌無力(MG)和多發性硬化症(MS)中發揮作用。
 
Tolebrutinib進行兩項臨床三期試驗，一項為治療非復發(non-relapsing)次發進展型多發性硬化症(Secondary-progressive multiple sclerosis, SPMS)患者，研究名為HERCULES，另一項為治療復發性多發性硬化症，研究名為GEMINI 1和2。
 
賽諾菲表示，在HERCULES臨床試驗中，tolebrutinib治療組與安慰劑組相比，可延緩運動失能的病程進展，並達到主要臨床試驗終點。
 
但是，在GEMINI臨床試驗中，觀察長達36個月，tolebrutinib治療組未能超越賽諾菲已經獲批准的多發性硬化症藥物aubagio，因此未達到主要臨床試驗終點。
 
賽諾菲進一步分析該臨床試驗的6個月數據發現，tolebrutinib治療組比aubagio治療組明顯可延緩運動失能的病程進展。
 
兩項臨床三期試驗的詳細研究結果將於9月20日在ECTRIMS醫學會議上公佈。
 
賽諾菲先前曾將tolebrutinib吹捧為潛在的明星藥物，賽諾菲研發主管Houman Ashrafian表示，仍計劃將該藥物向FDA提交批准申請，由於HERCULES臨床試驗的成功，將特別把適應症朝非復發次發進展型多發性硬化症推動。
 
當被問到GEMINI臨床試驗的失敗是否會影響tolebrutinib的藥證申請時，Ashrafian表示，多發性硬化症有多種亞型，無論是遺傳上或臨床上均有不同，無法將兩個臨床試驗結果混為一談。
 
此次GEMINI臨床試驗的失利，不是tolebrutinib第一次在臨床上受挫。兩年前，FDA部分暫停了HERCULES與GEMINI臨床試驗的受試者入組，因為當時發現多數患者具有其他併發症，tolebrutinib會導致患者出現藥物性肝損傷。
 
賽諾菲還有另一項名為PERSEUS的臨床三期研究正在進行中，以tolebrutinib治療原發性進展型多發性硬化症(PPMS)，預計明年會公布結果。
 
此外，該藥曾在2023年2月時，賽諾菲宣布終止tolebrutinib用於治療重症肌無力的臨床三期試驗，主要是該疾病領域的治療競爭太過激烈。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/sanofis-tolebrutinib-fails-2-trio-phase-3-ms-trials-pharma-still-plans-fda-filing
 
(編譯/李林璦)