今(23)日，國衛院細研所李華容副所長與臺大醫院郭文宏醫師的研究團隊，發現癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙醯化，產生腫瘤特有的Ago2/CAV1交互作用、促使腫瘤透過外泌體(exosome)釋放特定miRNA，並藉由乳癌患者檢體證實外泌體核酸可作為疾病生物標的，有助於偵測癌轉移及治療。這項研究已於今年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。
 
研究團隊表示，幾乎所有細胞都能釋放外泌體，其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物，在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。
 
外泌體存在於不同類型的生物液體中，並且和許多疾病的機轉有關，包含癌症、神經退化疾病和心血管疾病等。這些和疾病發展有關連的外泌體，可透過侵入性的方式偵測，並具有開發成檢測、預後和治療疾病的非侵入性生物標誌物的潛力。
 
過去已知Ago2在許多腫瘤中過度表現，在miRNA抑制基因表現途徑中扮演核心角色；Cav1則是細胞膜上的重要結構蛋白，它的活性受到許多訊息蛋白的直接互動調節，並在訊息傳導中扮演重要角色。
 
在此次研究中，研究團隊在癌細胞中發現一種新穎的Ago2/Cav1相互作用，調控Ago2在癌細胞中的分佈和功能，且在正常細胞中沒有此種作用。研究顯示，在癌細胞中，Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上，而Ago2/Cav1的交互作用會抑制癌細胞中miRNA抑制基因表現的功能，進而讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。
 
研究團隊表示，Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展的進程增加，進而促進腫瘤的侵襲行為，例如癌轉移。他們在細胞實驗及動物實驗中證實，藉由蛋白多肽及去乙醯化酶抑制劑，能夠抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用，進而抑制了癌轉移。
 
在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，研究團隊也偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量，明顯較未轉移患者的血液中高。
 
國衛院表示，此次研究發現外泌體具有開發潛力，作為抑制癌轉移的藥物標的，以及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌，對於未來許多疾病的偵測及治療將有相當大的助益。
 
國衛院過去十幾年來接續研究外泌體在細胞組織再生及癌症中扮演的角色，例如：發現幹細胞藉由外泌體維持及傳遞其特性，開發誘發癌細胞外泌體釋放的技術，以及開發了「誘導型外泌體技術」以治療腦損傷，並攜手產業持續研究應用於腦中風後治療。
 
研究論文全文：
https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00132-7