美國時間9日，國際知名血液疾病基因療法醫師David Williams在《NEJM》上發表的研究指出，在67名罕見進行性神經退化性疾病──腦腎上腺腦白質失養症(CALD)患者接受Bluebird Bio基因療法Skysona(eli-cel)治療後，有7名患者罹患了血癌。
 
7名血癌中有6名患者被診斷為骨髓化生不良症候群(Myelodysplastic syndrome, MDS)，是在基因療法Skysona治療後14至92個月之間發生，另一名患者則是在治療後第57個月時被診斷出罹患急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)。
 
6名MDS患者接受了異體造血幹細胞移植治療，其中一人因移植物抗宿主疾病(GvHD)而死亡，唯一罹患AML的患者，同樣也接受了異體造血幹細胞移植治療，其對移植治療反應良好。
 
研究人員表示，患者罹患血癌有可能是基因療法裡的載體插入到與癌症相關的基因位點，如KRAS、WT1、CDKN2A基因，造成體細胞突變。
 
Skysona療法是由患者自體幹細胞製成，為一次性的基因療法，透過將功能性ABCD1基因遞送到患者的造血幹細胞中，促使表現具有功能的ALDP蛋白，而恢復對極長鏈脂肪酸的分解功能。
 
Skysona療法在2021年7月已獲得歐盟委員會(CE)上市許可；2022年9月，獲得美國食品藥物管理局(FDA) 加速批准治療小於18歲、攜帶ABCD1基因突變的且無適合的異體造血幹細胞移植(HSCT)患者，成為CALD首款基因療法。
 
當時FDA批准是基於臨床二/三期試驗的數據，Skysona療法治療的患者展現出超過24個月的無病存活(disease-free survival, DFS)，在臨床試驗中的安全性方面，發現噁心、嘔吐與嗜中性球低下合併發燒(Febrile Neutropenia)及其他輕微不良反應，同時，亦有部分發生3級至4級不良反應事件，如淋巴球降低、血小板降低與低血鉀。
 
此外，Skysona療法的仿單上具有針對血癌的加框警語(Boxed Warning)，包含有可能罹患危及生命的MDS。這些併發症與此次《NEJM》研究中紀錄的情況類似。
 
事實上對於Skysona療法會引發血癌的擔憂一直存在，2021年8月，在 Skysona獲批前一年，一名患者在治療後罹患MDS，FDA隨即暫停其開發計劃，但在2022年6月的FDA諮詢委員會會議上，外部專家小組一致支持Skysona的好處大於風險。
 
據了解Skysona目前定價為300萬美元，超過今年8月Bluebird bio，另一款獲FDA批准治療遺傳性血液疾病—β-地中海貧血成人和兒童患者基因療法Zynteglo，280萬美元定價，與先前被稱為史上最貴、由諾華(Novartis)開發的Zolgensma基因療法，210萬美元定價。
 
參考資料：https://www.biospace.com/drug-development/7-children-receiving-bluebirds-gene-therapy-developed-blood-cancers-study
論文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2405541

(編譯/李林璦)