近年來在糖尿病和肥胖治療領域大放異彩的標靶——升糖素類似胜肽(glucagon-like peptide 1, GLP-1，屬於一種腸泌素)受體，吸引各大藥廠投入開發相應藥物，不過相較於注射劑型，口服藥對於患者是更方便的選擇。近日(6月23日至27日)，第83屆美國糖尿病學會(ADA)大會登場，禮來(Eli Lilly)和諾和諾德(Novo Nordisk)都公布其口服候選藥物的積極臨床結果，兩者減重皆可達約15%，競爭愈趨白熱化。
 

禮來orforglipron最高劑量36週減重14.7%

禮來一口氣發表兩項臨床二期試驗，顯示其開發的每日口服非肽類(nonpeptide) GLP-1受體促效劑orforglipron，在減重和第二型糖尿病上，都有積極療效，能與其他肽類、注射型GLP-1受體促效劑競爭。

禮來指出，與目前唯一已獲得批准的口服劑型GLP-1受體促效劑(諾和諾德的 semaglutide)相比，禮來orforglipron為非肽類小分子藥物，具有在胃腸道中較不易被分解的優勢，可與食物一起服用或單獨服用。

關於減重的二期試驗，其結果同步刊登於《NEJM》，共招募272名肥胖或超重，至少患有一種與體重相關的共病症，且沒有罹患糖尿病的成年人。受試者被隨機分配每日接受orforglipron四種劑量之一(12、24、36或45 mg)或是安慰劑。

結果顯示，在第26週時，服用orforglipron受試者體重減輕的幅度為8.6% (12mg組)到12.6% (45mg組)，安慰劑組只有2%。

在第36週時，受試者的體重還能持續下降，體重減輕的幅度為9.4% (12mg組)到14.7% (45mg組)，安慰劑組僅2.3%。體重減輕至少10%的患者比例，為46% (12mg組)至75% (45mg組)，而安慰劑組的比例為9%。

此外，orforglipron對於降低受試者BMI (身體質量指數)和腰圍的效果，也優於安慰劑。

另一項用於治療糖尿病的試驗，結果同步刊登於《The Lancet》，共招募383名第二型糖尿病成人，隨機分配至每日接受orforglipron (劑量遞增至36或45 mg)、安慰劑或是每週一次dulaglutide (Trulicity)注射劑。

結果顯示，在第26週時，orforglipron組的受試者糖化血色素(HbA 1c)平均降低2.1%，安慰劑組為0.43%，Trulicity組為1.1%；此外，orforglipron組平均體重減輕10.1公斤，安慰劑組下降2.2公斤，而Trulicity組為3.9公斤。

在安全性方面，orforglipron與其他GLP-1受體促效劑相似，最常見的不良事件是輕度至中度的胃腸道事件，orforglipron組發生率高達44.1%至70.4%，而安慰劑組為18.2%，Trulicity組為34%。
 

諾和諾德semaglutide：68週減輕15.1%

目前，諾和諾德在2021年獲批的重磅減肥藥Wegovy (semaglutide)為注射劑型，而口服劑型Rybelsus (semaglutide)僅獲得批准用於第二型糖尿病。

在ADA大會上，諾和諾德也發表semaglutide高劑量口服劑型用於減重的臨床三期試驗，並將結果同步刊登於《The Lancet》。

該試驗共招募667名肥胖或超重，至少患有一種與體重相關的共病症，且沒有罹患第二型糖尿病的成人，隨機分配至每日口服50 mg semaglutide或是安慰劑。

結果顯示，在第68週時，semaglutide組的患者體重平均減輕15.1%，安慰劑組僅2.4%。

此外，體重下降超過5%的患者比例，semaglutide組為85%，安慰劑組為26%；體重下降超過10%的患者比例，semaglutide組為69%，安慰劑組為12%；體重下降超過15%的患者比例，semaglutide組為54%，安慰劑組為6%；體重下降超過20%的患者比例，semaglutide組為34%，安慰劑組為3%。

安全性方面，semaglutide組有80%、安慰劑組有46%的患者發生輕度至中度的胃腸道事件。

諾和諾德發言人Erika Arcieri表示，公司計劃於今年向FDA提交藥證申請，但確切時程仍未確定。

論文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302392
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01302-8/fulltext
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01185-6/fulltext
 
(編譯/劉馨香)