美國時間27日，禮來(Eli Lilly)宣布，其雙重腸泌素促效劑tirzepatide對於938名肥胖和第2型糖尿病患者的臨床3期試驗數據，受試者在治療72週後，體重減輕了15.6公斤(15.7%)。禮來將在未來幾周內完成向美國食品藥物管理局(FDA)提交申請，以進行滾動式審查。
 
該臨床3期試驗名為SURMOUNT-2，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，比較10 mg和15 mg的tirzepatide與安慰劑，同時輔以低熱量飲食和增加運動，對於肥胖或超重、第2型糖尿病患者的療效和安全性。
 
該臨床試驗總共納入938名受試者，包含來自阿根廷、巴西、印度、日本、波多黎各、俄羅斯和台灣等各國的患者，受試者在治療前的平均體重為100.7公斤，糖化血色素(Hb A1c)為8.0%，tirzepatide治療組的受試者以每4週增加2.5 mg間隔逐步增加劑量至最終維持10 mg或15 mg。
 
臨床結果顯示，安慰劑組體重平均減輕3.3%(約3.2公斤)，而服用10 mg tirzepatide的受試者平均減輕13.4%(約13.5公斤)，服用15 mg tirzepatide的受試者平均減輕15.7%(約15.6公斤)。
 
體重至少減輕5%以上的受試者，在10 mg劑量組中高達81.6%，而在15 mg劑量組中佔86.4%，但安慰劑組僅有30.5%。體重至少減輕15%以上的受試者，在10 mg劑量組中佔41.4%，而在15 mg劑量組中佔51.8%，但安慰劑組僅有2.6%。
 
Tirzepatide治療組同時也達到所有關鍵次要臨床指標，包含降低Hb A1c與其他心臟代謝相關參數，與安慰劑組相比，tirzepatide治療組患者的HbA1c降低與針對第2型糖尿病患者的SURPASS臨床試驗結果相似。
 
Tirzepatide治療的安全性與先前在SURMOUNT和SURPASS臨床試驗中相似，最常發生的不良事件與腸胃道有關，嚴重程度為輕度至中度，通常發生在劑量遞增的期間，tirzepatide與安慰劑相比，噁心、腹瀉、嘔吐和便秘的發生率較頻繁。
 
因不良事件而導致治療停止的佔比，在10 mg劑量組中佔3.8%，15 mg劑量組中佔7.4%，安慰劑組中佔3.8%。
 
Tirzepatide先前在2022年5月獲批治療第二型糖尿病，該藥為雙重腸泌素(GLP-1和GIP)促效劑，是十年來首個新類型的糖尿病藥物，也是首款可模擬GIP的藥物。
 
今年第一季，Mounjaro(tirzepatide)的銷售額達到5.68億美元，其中只有3200萬美元來自美國。分析師在這次臨床數據公布後，認為該藥的銷售額可高達250億美元。
 
不過，禮來科學和醫學長Dan Skovronsky指出，tirzepatide就像其他藥物一樣，必須持續服用才能有效果，目前，對於患者停藥後體重反彈的效應尚不清楚。
 
根據clinicaltrials.gov的資訊，禮來在本月21日，註冊了一項最新的臨床3b期試驗SURMOUNT-5，預計在美國、加拿大等61個地點，招募700名肥胖或過重的受試者，進行Mounjaro(tirzepatide)與諾和諾德(Novo Nordisk)的Wegovy (semaglutide)頭對頭(head-to-head)臨床試驗。該臨床試驗預計將於2025年2月結束。
 
參考資料：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or
https://www.fiercepharma.com/pharma/quitting-lillys-tirzepatide-may-be-difficult-many-obesity-patients
 
(編譯/李林璦)