順天醫藥(6535)在22日宣布，其在西班牙巴塞隆納登場的世界中風大會(World Stroke Congress)上發表中風創新藥LT3001中國臨床二期完整數據，但市場反應冷淡，股價下跌31元，10月17日的法說會成為關鍵。本刊特別獨家專訪順藥總經理葉聖文，不僅詳細說明數據與作用機轉，更點出LT3001在腦中風臨床上的強烈需求及難以替代性，將有望成為繼血栓溶解劑tPA後、三十年來第一個成功的新型腦中風新藥。
 
當急性腦中風一發生，便展開與時間的賽跑，一旦超過「黃金時間」4小時後，就不可使用血栓溶解劑tPA，但患者送到急診還需進行影像學、腦中風量表(NIHSS)評估才能決定治療策略，在時間與術前判斷溝通的壓力下，各大醫院在2025年時首度把神經內科列為「人才招募困難科」。
 
而LT3001目前的臨床二期試驗數據顯示，可將超過黃金時間窗4.5小時大幅延長至24小時，不僅對中風患者治療更安全、療效更好，也深受神經內科醫師們的重視。
 
據悉，在10月27日順藥舉行對外詳細說明臨床二期試驗數據的法人說明會中，參與LT3001的臨床收案醫師亦會出席，在在顯示臨床界對創新中風療法的看重。 

LT3001全新小分子結構新藥 展「三合一」溶栓、抗發炎、降出血風險功效

 
葉聖文介紹，順藥的LT3001是全新化學結構的小分子藥物，源於北京首都醫科大學教授發現一段可溶解血栓的短鏈胜肽(peptide)，與常見的溶栓藥物是大分子蛋白質以酵素活性溶解血栓的方式大不相同。
 
她進一步說明，血栓不只造成會腦中風，出現在心臟時也會造成心肌梗塞，但由於大腦細胞屬於高耗能細胞，當血管被血栓塞住時，在短短幾毫秒的瞬間細胞就會數以千計死亡，同時，研究團隊還發現，死掉的大腦細胞會釋放發炎因子、自由基引起免疫反應紊亂，因此，研究團隊將能溶解血栓的短肽與能清除自由基的小分子以化學鍵結結合，形成兼具溶栓、抗發炎及抗氧化功能的複合分子LT3001，並首先瞄準臨床需求最迫切的腦中風領域。
 
動物實驗顯示，LT3001能有效促進血栓溶解，保護神經細胞免於氧化與發炎損傷，且不會增加出血。
 
「出血風險是目前腦中風臨床治療上最難以突破的瓶頸！」她強調。
 
目前臨床治療急性缺血性腦中風的主要藥物為血栓溶解劑tPA，是透過把人體內原有的胞漿素原(Plasminogen)活化成胞漿素(Plasmin)來溶解血栓，早在1995年就被美國食品藥物管理局(FDA)核准上市，其可直接溶栓，但只能在中風症狀發生的4.5小時內給藥，否則副作用有6%~7%的腦出血風險，等於是在與腦出血風險間賭博，因此30年來實際腦中風患者可使用tPA治療的比例不到10%。
 
LT3001的特性是可聚集人體內少量的天然胞漿素於血栓處，提高局部濃度以促進溶栓，同時不增加出血風險，在先前動物實驗中甚至以10倍、50倍的劑量打下去出血風險均極低。 

突破30年困境！有望將黃金治療窗從4.5延至24小時

 
「LT3001的低出血風險在這次公布的詳細中國人體臨床二期LT3001-202數據中也獲得驗證。」葉聖文指出，該臨床試驗中把LT3001分為高劑量與低劑量組，每天給藥兩次、連續三天，共收案297名患者，這些患者有些是超過4.5小時黃金治療窗而無法使用tPA或不適合使用動脈內取栓術(EVT)的治療。
 
患者在發病後24小時內隨機接受0.025 mg/kg、0.05 mg/kg的LT3001或安慰劑，結果顯示，LT3001治療組未出現任何與藥物相關的症狀性腦出血事件，安全性表現遠優於現行療法。
 
這代表LT3001能突破長達三十年未被改寫的治療限制，將急性缺血性中風藥物治療黃金時間窗自4.5小時大幅延長至24小時的潛力。 

助中重度中風者恢復自理能力  中國最快2029取證

 
在療效方面，LT3001對中重度及失能型中風患者均有改善潛力，在中重度患者族群(中風量表NIHSS 7-25分)、手或腳幾乎不能動的患者，在給藥後第90天，LT3001治療組可恢復至可自理生活、具獨立行動能力，失能評估量表(mRS) 0~2分的人數比例，相較於安慰劑組最高可達11.7%。
 
在失能型患者族群中，例如肢體運動障礙與語言功能缺損的患者，LT3001治療改善幅度更明顯，相較於安慰劑組，低劑量組別mRS 0~2的改善範圍落在11.7%～21.4%，高劑量組別mRS 0~2的改善範圍落在14.3%～21.4%。
 
「這代表LT3001治療可增加13~21%的患者從無法自理生活改善至可獨立生活，不僅是讓現行治療中最無助的患者恢復正常生活、回到職場，也是幫助這些患者減輕家庭照護負擔。」葉聖文指出。
 
這樣的數據讓LT3001找出了臨床三期最適合的受試者族群，初步規劃瞄準中重度患者，在中國、歐美等多國多中心共收案1200人，並設置期中分析來確認劑量與療效，順藥目前已在上個月向美國FDA申請臨床三期試驗設計諮詢，
 
葉聖文表示，預計臨床三期試驗將歷時三至四年，若順利完成，有望於2029年在中國取得藥證，2030年前後於全球申請上市。
 
此外，這次的臨床二期數據也讓LT3001能將專利期延長至2045年，目前LT3001的化合物專利自2014年起保護至2034年，並申請延展至2039年；另新增針對「手腳失能中風病人」的劑型/使用方法專利，預計保護至2045年。 

跨種族驗證安全性、併用手術拓適應症 尋找國際授權大廠中

 
另外，尚有LT3001-203與LT3001-205兩項臨床二期試驗，203試驗是評估LT3001與「導管取栓手術」合併使用的安全性與潛在療效。
 
葉聖文指出，雖然取栓手術能直接移除血栓，但約有高達半數患者在治療三個月後仍須使用拐杖或輪椅，因此透過併用LT3001有望改善手術後的大腦微循環並保護腦細胞，提升取栓手術的治療恢復率。
 
她表示，由於符合取栓手術的患者人數較少，203試驗共收案約24位病人，分為「僅接受手術」與「手術加LT3001治療」兩組。雖人數有限，但目前觀察併用LT3001組無新增出血風險，未來若結果持續正向，順藥規劃進入規模更大的臨床二b期試驗，讓LT3001的使用方式能更廣泛。
 
另外，205試驗則於美國、歐洲及台灣進行，當時主要是希望收集LT3001在歐美族群中的安全性，同時藉由MRI或CT等影像學篩選(imaging-based selection)機制，來判斷病灶區域是否仍有血流灌注、細胞是否尚未壞死，來挑選最適合使用LT3001的病人。
 
葉聖文指出，但影像學篩選過程耗時、人力需求高，歐美醫院入組速度緩慢，因此當中國的臨床二期試驗300人率先完成後，205試驗策略隨之調整，放寬入組條件，允許部分未經影像學篩選的病人參與，最終205試驗從原定總收案200人改為88位患者，其中有半數均是歐美人，數據也顯示LT3001在不同族群中具有一致的安全性。
 
「205試驗為LT3001增添了多人種的安全性資料，也正是美國FDA最重視的關鍵之一，有望成為臨床三期試驗前諮詢的重要依據。」葉聖文強調。
 
目前，順藥也正在尋找國際大型藥廠合作後續開發與商化，估計潛在市場規模可達每年60至80億美元。

(報導/李林璦)