嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)離治療自體免疫疾病越來越近？美國時間3日，美國食品藥物管理局(FDA)生物製劑評估研究中心(CBER)主任Vinay Prasad等人在《內科學年刊》(Annals of Internal Medicine)發表對CAR-T用於自體免疫與類風濕疾病治療的觀點，並釋出與CAR-T開發商合作的訊號。
 
在該篇文章中，FDA監管團隊指出，雖然CAR-T有望在嚴重的自體免疫疾病中實現持久的免藥緩解(drug-free remission)，但FDA仍對CAR-T所具有的不可預測長期毒性保持警惕，因此仍會謹慎引導臨床研究的進展，並重點關注CAR-T細胞療法的開發、持久性與長期安全性。
 
該文章指出，有鑑於自體免疫疾病在嚴重程度和疾病類型的複雜性，FDA將逐案與CAR-T開發商逐案(case-by-case)協作，以鼓勵合適的風濕性免疫疾病族群研究；此外，需要監測CAR-T對生育能力的影響，並建議比照基因療法和CAR-T用於腫瘤適應症的標準，在自體免疫疾病中進行長期追蹤研究。
 
不過，此次發表的觀點文章並未具體說明FDA將要求自體免疫CAR-T追蹤多久；若借鑒癌症CAR-T，長期研究是業者在產品上市後的承諾，而非核准的必要條件。
 
此外，再生醫療聯盟(ARM)全球溝通與投資關係副總Stephen Majors表示，他們並不認為這篇文章中提出的觀點與現狀有實質差異，但仍鼓勵FDA為所有CAR-T進行15年的追蹤研究，持續關注是否會隨著時間出現新的證據。
 
目前在治療免疫疾病之CAR-T產品中最接近申請藥證的，是Kyverna Therapeutics的mivocabtagene autoleucel (miv-cel)，該療法在免疫調節治療反應不足之僵體症候群(或稱僵硬人症候群，SPS)患者的臨床二期試驗中，於所有主要及次要終點上均顯示高度統計意義改善，預計在今年上半年提交miv-cel的藥證申請。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-signals-tailored-approach-carefully-shepherd-car-t-therapy-autoimmune-diseases
發表文章：
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-25-04559
 
(編譯 / 吳培安)