美國時間1日，輝瑞(Pfizer)宣布，美國食品藥物管理局(FDA)批准，其CDK4/6抑制劑Ibrance與芬香環酶抑制劑(Aromatase Inhibitor, AI)聯用治療乳癌的適應症範圍擴大，改為用於治療不限於停經後、HR+/HER2-的轉移性乳腺癌女性，持續拓展Ibrance在乳癌治療的市場。
 
Ibrance先前是於2015年首次獲FDA批准，用於治療罹患晚期乳腺癌的停經後婦女，此後CDK4/6抑制劑進行一系列適應症擴張，最近期是與AI聯用治療停經後的婦女或男性乳腺癌患者。
 
據輝瑞報告指出，罹患HR+/HER2-乳腺癌的患者中有17%為停經前婦女或圍停經期(perimenopause)婦女。(編按：圍停經期是指當內分泌、生物和臨床症狀接近停經時至停經後一年。)
 
不過，這項好消息卻沒有在輝瑞發布的第4季財報中被提到，Ibrance此次的適應症擴展，在藥物處方資訊中，沒有提出相關的新療效數據。
 
Ibrance的仿單中，臨床療效部分仍然只有臨床3期的PALOMA-2試驗結果，該試驗利用Ibrance與諾華(Novartis)的芬香環酶抑制劑Femara聯合治療，新診斷罹患HR+/HER2-乳腺癌的停經後婦女。
 
以及另一項臨床3期PALOMA-3試驗結果，是以Ibrance與阿斯特捷利康(AZ)的選擇性雌激素受體降解劑(SERD) Faslodex聯合治療無論是否停經的乳腺癌女性，該試驗受試者為521名，其中有80%患者為停經後婦女，試驗結果為Ibrance聯合療法組的疾病無惡化存活期(PFS)為9.5個月，安慰劑組為4.6個月。
 
而第一個被批准用於治療無論是否停經、HR+/HER2-的乳腺癌女性的CDK4/6抑制劑與芬香環酶抑制劑聯用療法，是諾華的Kisqali，其在2018年7月FDA批准。
 
當時，Kisqali獲批是基於臨床3期的MONALEESA-7試驗，該試驗顯示CDK4/6抑制劑與芬香環酶抑制劑聯用，治療停經前或更年期前期的乳腺癌女性與安慰劑相比可顯著延長患者壽命。
 
雖然諾華進行MONALEESA-7試驗是要說服FDA擴大適應症範圍，但FDA主動聯繫了輝瑞，2021年12月，FDA主動要求輝瑞提交擴展適應症申請，將停經前婦女納入Ibrance的治療適應症中，輝瑞於2022年3月11日向FDA提交擴展適應症申請，並於2022年12月13日獲批。
 
不過，FDA這樣積極要求輝瑞申請適應症擴展也讓大家感到不尋常，FDA解釋，針對像Ibrance靶向激素的藥物，FDA認為，根據非臨床與臨床研究的回顧研究中，這些藥物對停經前婦女與停經後婦女具有同樣的療效和安全性。
 
輝瑞的發言人指出，此次適應症擴展是使用先前PALOMA-2和PALOMA-3試驗中一些相關亞組分析，以及2019年時，在韓國進行的一項2期試驗。
 
這並不是輝瑞和FDA第一次超越傳統法規流程來批准Ibrance，早在2019年，FDA就使用真實世界證據批准Ibrance與芬香環酶抑制劑或AZ的選擇性雌激素受體降解劑Faslodex聯合治療男性乳腺癌患者。
 
2022年，Ibrance在全球銷售額為51億美元，與前一年相比下降6%，該藥物一直在乳腺癌治療領域中居領先地位，但禮來(Eli Lilly)的Verzenio和諾華的Kisqali的銷售額持續成長，正在搶食同個市場，吉立亞醫藥(Gilead)也正在申請使用Trodelvy治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者，預計有望於本月獲批。

參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/mysterious-approval-pfizer-quietly-wins-ibrance-breast-cancer-expansion-after-fda-requested
 
(編譯/李林璦)