前幾日才傳出輝瑞(Pfizer)乳腺癌藥拓展適應症的好消息，美國時間3日，吉立亞醫藥(Gilead Sciences)宣布，美國食品藥物管理局(FDA)批准其抗體偶聯藥物(ADC) Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)治療接受過內分泌療法和至少2種全身性治療無效的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者，該療法也被美國國家綜合癌症網路(NCCN)治療指南推薦為HR+/HER-轉移性乳腺癌的首選療法。
 
吉立亞指出，Trodelvy是首款能為增加轉移性乳腺癌患者壽命與生活品質的靶向Trop-2之ADC。
 
此次批准是基於名為TROPiCS-02的臨床3期試驗，納入543名先前接受過內分泌治療、CDK4/6抑制劑和2到4線化療無效的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者，1:1隨機分配為Trodelvy治療組和單藥化療組。
 
試驗結果顯示，Trodelvy治療組的總存活期(Overall survival, OS)為14.4個月，單藥化療組則為11.2個月，相比之下增加3.2個月。
 
Trodelvy治療組的疾病進展或死亡風險降低了34%，Trodelvy治療組的疾病無惡化存活期(PFS)為5.5個月，單藥化療組PFS為4.0個月。
 
Trodelvy治療組的患者在一年內疾病沒有惡化的人數約為21%，單藥化療組則為7%，Trodelvy治療組是化療組的三倍。
 
在事後分析(post-hoc analysis)中，還發現Trodelvy對於先前治療無效、低HER2表現量與IHC0的轉移性乳腺癌患者也具有顯著療效。此外，在其他次要臨床終點中，Trodelvy還改善了癌症患者的生活品質。
 
Trodelvy先前也已取得FDA的優先審查資格，同時也納入在能讓多國監管機構同步審查的Orbis計畫中，還獲歐洲藥品管理局批准可治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌中，第二型變異的患者。
 
Trodelvy先前已在全球40多個國家/地區獲批准，首次於2020年獲美國批准用於治療已接受過兩種或多種全身性治療無效的轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者，以及加速批准用於二線治療轉移性泌尿上皮癌患者。
 
Trodelvy所靶向的Trop-2，是一種細胞表面抗原，在90%以上的乳腺癌和膀胱癌等多種腫瘤中表現量高，Trodelvy的設計將拓撲異構酶抑制劑SN-38透過一款可水解的連接子與單株抗體連接在一起，可以將藥物遞送到表現Trop-2的細胞和腫瘤微環境中。
 
2022年，Trodelvy的銷售額成長79%，總計6.8億美元，反映出美國和歐洲的轉移性三陰性乳腺癌患者逐漸採用該藥，吉立亞醫藥在第4季財報中提到，目前已經開始準備跨入HR+/HER2-乳腺癌領域中。
 
吉立亞醫藥腫瘤學臨床開發副總裁Bill Grossman表示，HR+/HER2-乳腺癌患者約占每年新診斷乳腺癌患者的70%，許多患者對內分泌療法產生抗藥性或化療無效而病情持續惡化，此次批准對於患者來說是一個重要的里程碑。
 
參考資料：https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2023/2/us-fda-approves-trodelvy-in-pretreated-hrher2-metastatic-breast-cancer
 
(編譯/李林璦)