美國時間6日，在2023美國心臟病學院(American College of Cardiology, ACC.23)年會中，默沙東(MSD)與嬌生(Johnson & Johnson)分別發表，2項肺動脈高壓(PAH)藥物臨床3期試驗數據，默沙東治療肺動脈高壓的市場首見(First-in-Class)新藥可讓患者6分鐘步行距離(6MWD)增加40.8公尺；嬌生則使用macitentan與tadalafil聯合療法，可顯著改善肺動脈高壓患者的肺血管血流動力學。

【默沙東】肺動脈高壓市場首見新藥臨床3期積極！ 顯著提高運動能力

默沙東也在ACC上宣布，其治療肺動脈高壓的新藥sotatercept的臨床3期試驗數據，該藥是市場首見(First-in-Class)新型活化素(activin)訊號抑制劑，由默沙東在2021年以115億美元收購Acceleron Pharma而獲得，在323名受試者的臨床試驗中，sotatercept與安慰劑相比，治療肺動脈高壓患者24周後，可讓患者6MWD的距離增加40.8公尺。此研究也同步發表於《NEJM》。

默沙東在會議中介紹，sotatercept與安慰劑相比，降低了84%臨床惡化或死亡風險，此外，在9個次要終點中，有8個達到統計學上的顯著差異。更重要的是，因sotatercept治療相關副作用而停藥的比例較低。

Sotatercept已獲得FDA授予的突破性療法認定，並在2019年9月取得FDA批准孤兒藥資格，目前正在審查中，默沙東同時已向FDA申請優先審查，預計在2024年取證上市。

在同場會議上，默沙東宣布其治療高膽固醇血症的PCSK9抑制劑MK-0616臨床2b期數據，結果發現，該藥與安慰劑相比，可降低61%低密度脂蛋白中的膽固醇(LDL-C)，該研究同時發表於《JACC》。

默沙東預計在2023年下半年啟動臨床3期研究，MK-0616有望成為默沙東繼Keytruda後的下一個明星藥物。
 

【嬌生】肺動脈高壓聯合療法臨床3期數據出爐！ 改善肺血流動力學

嬌生的Opsumit (macitentan)與United Therapeutics的Adcirca(tadalafil)是治療肺動脈高壓的常見藥物，而嬌生多年來都一直在嘗試將兩項藥物進行聯用治療。

嬌生在ACC上公布名為A DUE的臨床3期試驗結果，該試驗使用10 mg的macitentan與40 mg的tadalafil聯用治療，與單用macitentan、單用tadalafil治療。

該臨床試驗在全球19個國家中，招募187名未接受治療或是使用三個月以上穩定劑量的內皮素受體拮抗劑(ERA)或第5型磷酸二脂酶抑制劑(PDE5 inhibitors) PAH患者，治療16周後測量肺血管阻力(pulmonary vascular resistance, PVR)作為主要療效指標；次要臨床指標為運動能力和6MWD。

結果發現，聯用治療與單藥使用相比，可顯著改善肺動脈高壓患者的肺血管血流動力學，聯用療法的患者PVR比單獨使用Opsumit治療患者降低29%，比單獨使用Adcirca治療患者降低28%。

此外，雖然在運動能力方面沒有顯著差異，但聯合療法相較於單藥療法可改善患者6MWD，安全性也與單藥療法一致。

事實上，在2019年時，嬌生就進行過3項生體相等性(BE)研究，加拿大衛生部因此批准接受聯用療法。此次完成臨床3期試驗後，有望可以獲得更多監管單位批准。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/mercks-cardiovascular-future-takes-shape-sotatercept-overachieves-and-oral-pcsk9-passes
https://www.fiercepharma.com/pharma/acc23-jjs-combo-pill-opsumit-plus-tadalafil-improves-blood-flow-pah-patients

(編譯/李林璦)