今(15)日,由生物技術開發中心(DCB)、南港生技育成中心(NBIC)與環球生技月刊共同主辦的2021年產業報告教室系列論壇,第四場「引領臺灣『疫』『藥』開發趨勢」中,邀請到富禾生醫總經理李建謀,與醣基生醫執行副總吳宗益,分別詳細介紹了富禾生醫個人化的「精準免疫平台」,及醣基技轉自前中研院院長翁啟惠團隊、可大幅優化抗體的醣分子相關技術。
富禾生醫總經理李建謀:新冠輕症關鍵不只抗體!精準+個人化醫療助對症下藥
富禾生醫總經理李建謀,以「直搗免疫平衡根源——以免疫細胞療法發展新冠疫藥」為題,介紹富禾生醫從固有的精準免疫分析與癌症免疫學優勢,針對新冠肺炎(COVID-19)從精準醫療、個人化醫療兩大方向,提出兩項聚焦免疫平衡根源的解方:COVID精準免疫診斷(Co19-immunoprofiling)及樹突細胞Phyduxon免疫療法。
李建謀表示,現今無論是疫苗或是避免重症的治療方式都著重在「中和性抗體」(neutralizing antibody)的表現,但以人體完整的免疫反應來看,其實包含了好幾種細胞參與在內,其中又以負責抗原呈現的樹突細胞(DC)的角色最為關鍵,無論是病毒感染或是疫苗接種,都會影響到身體是否能減輕症狀、形成完整免疫力。
針對精準免疫分析,李建謀表示,富禾生醫以流式細胞儀分析為基礎,利用超過70種表位專一單株抗體(epitope-specific mAbs),能夠辨識出650種細胞子集合(subsets)。透過比較健康人、輕症者、重症者的免疫系統組成,富禾生醫已經發現CD4中央記憶T細胞(central memory cell)的表現可能是輕症的關鍵。
另一方面,針對免疫力較弱或是抗原呈現功能較弱的患者,富禾生醫也正著手開發一種將mRNA技術和特殊樹突細胞Phyduxon整合的免疫細胞疫苗製劑。李建謀表示,Phyduxon原是用在腫瘤治療的免疫細胞,它同時具有自然殺手細胞(NK)的攻擊能力和DC的抗原呈現能力,只要將具有抗原免疫生成性的mRNA轉殖到此細胞中,就能一邊攻擊受感染細胞,一面活化其他免疫系統的成員,目前此療法即將在國內醫學中心進行臨床試驗。
醣基生醫執行副總吳宗益:創新醣分子技術大增抗體功效 癌症藥、新冠疫苗應用範圍廣
醣基生醫於2013年3月成立,他們以技轉自中研院基因體中心翁啟惠等人團隊的「醣分子五大領域相關專利」成立。醣基擁有兩大關鍵技術為:醣體均相化抗體平台技術,和醣分子抗體及疫苗開發平台。其中,最重要的「細胞外醣化工程技術」,能製備「均相化」的抗體,進而幫助開發出能讓抗體活性提高的特定醣分子結構。
執行副總吳宗益說明:「抗體的Fc區塊有許多可醣化的點,透過該處醣分子和免疫細胞上特定受體作用,能達到調控抗體、讓抗體效力更佳的功效。」然而,該處醣分子結構往往龐大複雜,要將原先複雜的結構解開為單一結構,才能進一步驗證不同醣分子如何影響抗體。
他表示,早期該技術由於成本太高昂,因此難以商品化,不過近幾年團隊大幅簡化了該步驟,只需增加一個酵素的單一反應,就能組合上特定的醣分子在抗體上。該技術名為「CHOptimax」,能讓抗體大分子藥物,如同小分子藥具有單一的結構而便於分析,且該技術也已達到工業化生產的規模。
吳宗益表示,醣基的商業模式是提供技術和材料取得獲利,可透過此平台取得授權金,之後廠商新藥開發成功並販售後,也可再獲得授權金。
為驗證CHOptimax平台的效果,醣基也將淋巴癌抗體藥rituximab進行醣分子改造,該藥物名為CHO-H01,細胞實驗已看到,對於已對rituximab產生抗藥性的細胞株,CHO-H01仍有很好的毒殺效果。
此外,他們也進一步將CHOptimax平台用於廣效型疫苗開發。因COVID-19疫情緣故,也將COVID-19作為模型開發,發現利用該平台所開發的疫苗,能將原先不好的抗原免疫原性變強,誘發親和力更高的抗體,甚至對多個突變株也有效。
(報導/吳培安、巫芝岳)