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這項名為Brilliance的1/2期臨床試驗，使用CRISPR基因編輯藥物AGN-151587 (EDIT-101)治療第十型萊伯氏先天性黑蒙症。共納入6名受試者，2名為低劑量組，4名為中劑量組。
試驗在2018年11月獲美國食品與藥物管理局(FDA)批准進行，並於2019年7月25日宣布開始收案。Editas與Allergan聯合宣佈，已在與奧勒岡健康與科學大學(Oregon Health & Science University)的合作下，於2020年3月4日完成，第一例患者的給藥。
該試驗在治療後均追蹤3個月以上，兩名低劑量組的患者在功能性視力測試中，沒有顯著改善。
而中劑量組的第一位受試者為患有嚴重視力喪失的54歲女性，在治療後的第1至第1.5個月時，最佳矯正視力(BCVA)改善0.7 logMAR，並在治療後的第6個月時維持改善。
此外，全區域光敏感度閾值(full-field light sensitivity threshold, FST)也有改善趨勢。運用Ora開發用來評估定向性視覺與功能性視覺的方法Ora-VNC™進行測試，發現治療後6個月，視覺定向性改善了5級。
Editas指出，患者自述治療後可清楚地看到線條，有時還能看到地板上的東西，雖然不是所有時間都能看到，但是已經比治療前能看得更多。
奧勒岡健康與科學大學眼科遺傳學部門負責人、同時也是此次臨床試驗的研究員Mark Pennesi指出，雖然受試者1的視力仍低於法定的失明標準，但依然是一個很大的進步。
然而，中劑量組的另外2名受試者並沒有出現顯著的療效，受試者2在治療後第3個月時，FST獲得顯著改善，但視力沒有顯著變化。Pennesi指出，兩名受試者的追蹤時間分別為5個月和3個月，估計隨著時間療效會慢慢顯現，因為療法雖然可以在生理上改善視網膜，但大腦有時也需要時間來適應如何使用視覺。
第4名受試者也接受了中劑量的治療，但在數據分析時未達3個月追蹤期；高劑量組和兒童組別的受試者正在招募當中。
在安全性上沒有嚴重副作用或毒性產生，僅有一些患者有輕微的發炎疼痛，估計與進行視網膜下注射的治療手段有關。
奧勒岡健康與科學大學眼科遺傳學部門負責人、同時也是此次臨床試驗的研究員Mark Pennesi將於第19屆視網膜退化病變國際研討會上發表詳細數據。
AGN-151587是一種CRISPR基因編輯的實驗性藥物，將編碼Cas9核酸酶的基因片段和2種嚮導RNA (guide RNA, gRNA)，以腺病毒載體(AAV5)傳送。透過直接注射至視網膜下，將基因編輯系統傳送到視網膜的感光細胞中。
接受治療後，患者的感光細胞會在gRNA的導引下，消除或逆轉其CEP290基因上致病的IVS26突變；且相較於其他療法，基因編輯療法可能只需治療一次，就能為患者帶來終生的視力改善效果。
雖然此次的數據可能讓人有些失望，但行銷長Lisa A. Michaels表示，這項試驗從宣布啟動至今已2年多，我們需要拿出數據展示目前的成果。
疫情、組織重組延宕臨床試驗 恐被CRISPR Therapeutics、Intellia Therapeutics超車
Editas指出，臨床試驗也受到新冠肺炎(COVID-19)疫情的影響，2020年3月治療的第1名受試者就因為疫情而無法追蹤。
同時，也與Editas前任執行長Katrine Bosley的離職有關，自從Bosley於2019年離職，Editas幾乎所有的領導階層都被替換，公司團隊的不穩定性也讓該臨床試驗產生延宕。
而其他CRISPR領域的競爭對手緊追在後，CRISPR Therapeutics和Vertex已經利用基因編輯療法，治療數十名鐮刀型紅血球與β地中海型貧血患者，且可能會在明年向美國食品和藥物管理局(FDA)提出批准申請。
同時，由諾貝爾獎得主珍妮佛道納(Jennnifer Doudna)創立的基因編輯公司Intellia Therapeutics在6月份底，公布其與再生元(Regeneron)共同開發的體內(in vivo)基因編輯候選療法NTLA-2001的首份臨床研究結果。
參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/editas-crispr-gene-editing-first-results-blindness/607287/
(編譯/李林璦)
