美國時間18日，致力於研發創新療法的Vertex Pharmaceuticals公開了首名第一型糖尿病(Type 1 Diabetes, T1D)臨床試驗患者成效數據，在接受研究階段的現成即用幹細胞衍生細胞療法VX-880的單次輸注療程90天後，該名患者每日所需注射的胰島素減少了91%，且回復了基本的自主胰島素製造能力；此外，這名患者僅接受了臨床試驗目標劑量的一半，顯現出VX-880在功能性治療的潛能，也有機會使糖尿病成為Vertex繼囊狀纖維化取得成功後的新發展方向。
 
這名病人是Vertex臨床1/2期試驗的頭2位參與者之一。他在40年前被診斷出T1D，從此仰賴外源性的胰島素治療。接受VX-880前，他每天的胰島素劑量為34單位、空腹(fasting)及刺激(stimulated)的C胜肽(C-peptide)濃度幾乎測不到，且治療前一年，還經歷了5次足以威脅性命的低血糖事件(hypoglycemic episodes)。
 
Vertex表示，在接受VX-880目標劑量的一半、加上標準的免疫抑制療法的單次輸注後，在第90天的追蹤中獲得積極成效。該名患者的空腹C胜肽濃度為280 pmol/L，這代表了患者具有基礎的胰島素製造能力；而在混合性食物試驗(Mixed meal test)刺激下，C胜肽濃度達到了560 pmol/L的峰值。此外，糖化血色素(HbA1c)測量值從8.6%的基線改善至7.2%，每日所需胰島素劑量也從34單位降到2.9單位，足足下降91%。
 
此外，Vertex表示，VX-880在安全性與耐受性良好上和典型的免疫抑制療法相近，沒有嚴重副作用，最主要的副作用為輕至中度。最常見的副作用，為不嚴重的重度低血糖事件，且是發生在周手術期(perioperative period)。該患者唯一出現的嚴重不良事件(SAE)為皮疹(rash)，但Vertex認為那和療法不相關。
 
Vertex執行副總裁、細胞及遺傳療法長(chief of cell and genetic therapies) Bastiano Sanna表示，這項成果可說是「史無前例」(unprecedented)，最值得注意的是，他們用目標劑量的一半就達成了這些成果。
 
Sanna表示，雖然這些結果還很早期，但足以支持Vertex繼續執行VX-880臨床試驗，以及Vertex未來在「胰島細胞膠囊」(encapsulated islet cells)的研究，該裝置具有讓患者不需使用免疫抑制療法的潛力，並預期在2022年向FDA提交臨床試驗申請。
 
在該項臨床1/2期試驗中，Vertex預計招募約17名低血糖意識受損(impaired hypoglycemic awareness)及嚴重低血糖(severe hypoglycemia)的T1D患者，而最一開始的兩位患者的使用劑量，為目標劑量的一半。
 
全球投資銀行RBC Capital Markets對此評論，雖然1名患者的資料在傳統藥物測試中並不顯著，但對細胞及遺傳治療的測試會更有意義。這一名患者的資料，驗證了Vertex療法的概念，且可能成為足以帶來顛覆的現成即用(off-the-shelf)方式。如果接下來這些結果仍能繼續延續到其他劑量的組別，Vertex將有望掌握須接受免疫抑制療法的早期T1D患者高達22億美元的商機。
 
VX-880是一項由健康捐贈者提供的幹細胞衍生而來的胰島細胞移植療法，其是由2019年9月以9.5億美元收購Semma Therapeutics所獲得，該療法也在今年3月獲得快速通道認定資格。
 
該療法的設計，是以捐贈者的幹細胞所衍生出的新胰島細胞來製造胰島素，藉以回復身體調節血糖的功能，目標是取代T1D患者的持續性治療日常，包括胰島素注射，以及隨之而來的長期治療。目前T1D尚未有針對病因源頭的療法獲得批准。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/vertex-diabetes-cell-therapy-vx-880-restores-islet-cell-function-single-patient
 
(編譯 / 吳培安)