美國時間19日，禮來(Eli Lilly)公布其治療第2型糖尿病新藥tirzepatide臨床3期試驗，是該藥執行時間最長、規模最大的臨床試驗，結果顯示可顯著降低43%第2型糖尿病患者的糖化血色素(HbA1c)至健康人標準和平均體重降低11.7公斤，低血糖發生率與安全性均優於注射胰島素類似物。該結果發表於《The Lancet》。

這項開放標籤的全球臨床3期試驗，稱為SURPASS-4， 共納入2002名高度心血管疾病風險的第2型糖尿病患者，比較在使用二甲雙胍類降血糖藥物metformin、磺醯基尿素(sulfonylurea)與SGLT-2抑制劑外，分別搭配三種劑量(5 mg、10 mg、15mg)與注射胰島素類似物進行治療。

受試者罹患糖尿病的平均時間為11.8年，共有1819人完成為期52週的追蹤，1706人參與完整研究，平均研究持續時間為85週，202人完成2年的追蹤，受試者平均體重為90.3 kg，HbA1C為8.52%，有超過85%的患者曾發生過心血管事件。

臨床試驗長達2年，研究結果達到所有的主要及次要臨床終點，在第52周與104周時進行檢測，結果顯示，三種劑量tirzepatide都比注射胰島素類似物的療效更好，顯著降低HbA1C和體重。

在降低HbA1C的部分，5 mg劑量的患者降低2.24%，10 mg劑量的患者降低2.43%，15 mg劑量的患者降低2.58%，而注射胰島素類似物的患者則降低1.44%。

大多數的接受tirzepatide治療的受試者，HbA1C都可降低到7%以下，5 mg劑量的患者有81%的人HbA1C降低到7%以下，10 mg劑量的患者有88%，15 mg劑量的患者高達91%，而注射胰島素類似物的患者則僅有51%。

而HbA1C降低到5.7%(健康人的標準)以下的佔比為，5 mg劑量的患者有23%的人HbA1C降低到5.7%以下，10 mg劑量的患者有33%，15 mg劑量的患者高達43%，而注射胰島素類似物的患者則僅有3%。

在降低體重方面，5 mg劑量的患者降低7.1 kg，10 mg劑量的患者降低9.5 kg，15 mg劑量的患者降低11.7 kg，而注射胰島素類似物的患者則降低1.9 kg。

安全性方面，5 mg劑量中有8.8%患者發生低於54 mg/dL的低血糖，10 mg劑量中有6.1%、15 mg劑量中有8%，而注射胰島素類似物的患者中有19.1%。

在心血管不良事件發生率和高密度脂蛋白的檢測中，都證實tirzepatide顯著優於注射胰島素類似物。在tirzepatide最高劑量(15 mg)的治療下，患者總膽固醇降低5.6%、三酸甘油酯(triglycerides)降低22.5%、低密度脂蛋白(LDL)降低7.9%、極低密度脂蛋白(VLDL)降低21.8%，而高密度脂蛋白增加10.8%。

Tirzepatide是一種新穎、每週注射一次的雙重刺激葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)與類升糖素胜肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)的受體活化劑，一個分子便能針對兩種腸泌素(incretin)荷爾蒙進行作用，是目前治療第2型糖尿病的新型藥物。

禮來產品開發副總裁Jeff Emmick表示，tirzepatide在臨床試驗中顯著改善血糖，並減輕了體重，同時維持安全性與不會增加心血管疾病風險。

參考資料：https://finance.yahoo.com/news/tirzepatide-results-published-lancet-show-104500355.html

(編譯/李林璦)