美國時間8日，黑石集團旗下投資公司Blackstone Life Sciences (以下簡稱Blackstone)宣布與英國臨床階段細胞治療公司Autolus Therapeutics達成共計2.5億美元的策略合作，共同推進CD19 CAR-T候選療法obe-cel (obecabtagene autoleucel)用於成人急性淋巴性白血病(ALL)治療的臨床開發和未來取證準備，也使得Autolus近兩年來表現低迷的股價在盤前上漲了30%，達到每股7.50美元。
 
Blackstone將以1.5億美元注資obe-cel的開發與商業化，包括5000萬美元的前期金，以及依據開發與法規批准進度支付最高1億美元。此外，Blackstone也以美國存託憑證(American Depositary Shares, ADS)買下價值1億美元的Autolus股份，並獲得Autolus董事會席次提名權。
 
Autolus也同意支付Blackstone單位數上限的權利金(capped single digit royalty)，加上根據obe-cel總銷售額的里程碑金；Blackstone也會獲得以2400萬美元履約價(exercise price)的溢價，購入Autolus股份的權利。
 
這項交易出現的時間點，是在Autolus預定2022年公布臨床1B/2期樞紐性試驗FELIX的結果之前，而Blackstone的投資，將能有望使Autolus得以完成第一個適應症——復發或難治型成人ALL的臨床開發，以及批准前的商業化計畫。
 
Autolus於2014年從倫敦大學獨立，並於2018年註冊成立公司，該公司是T細胞編程和製造技術的領導者，Autolus整合了一系列專有的模組化T細胞重編程技術，可以更好的識別癌細胞，並透過破壞癌細胞的防禦機制以達治療效果。
 
不過，Autolus在那斯達克(Nasdaq)上市時股價大部分時間都在每股25美元以上，但過去兩年股價大幅跌到10美元以下，減少了一半以上，因此Blackstone的加入可望為Autolus開發療法注入一劑強心針。
 
Obe-cel的開發目標，是改良第一代靶向CD19的CAR-T療法，降低併發症產生的風險，其特色是具有快速的標靶結合解離率(target binding off-rate)，使得CAR-T細胞能夠快速完成癌細胞識別、殺死癌細胞、解離的過程，再去與下一個癌細胞結合，被認為是癌細胞的「連環殺手」，因此成為CAR-T領域受注目的產品候選。
 
此外，快速完成標靶結合解離，也可能有助於降低細胞過量活化、降低細胞激素釋放(俗稱「免疫風暴」)，以降低CAR-T療法目前最令人憂心的毒性問題；此外也可能有助於降低T細胞衰竭(exhaustion)，以強化CAR-T細胞的持久性。
 
根據Autolus官方網站資訊，obe-cel (或名AUTO1)正投入成人ALL、B細胞非何杰金氏淋巴瘤(B-NHL)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、原發性中樞神經系統淋巴瘤(primary CNS lymphoma)及小兒ALL，其中以成人ALL進展最快。
 
除了Obe-cel，Autolus還有4種新型CAR-T正在研發中，包括：雙靶向標定設計，降低血液相關癌症復發風險的AUTO2和AUTO3；針對周邊T細胞淋巴瘤，以治療惡性腫瘤癌症為目標的AUTO4，以及針對神經細胞瘤的AUTO6。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/blackstone-bets-autolus-cd19-car-t-250m-deal-clearing-path-to-pivotal-readout-2022
 
(編譯 / 吳培安)
 

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