美國時間16日，CRISPR Therapeutics和ViaCyte兩家公司宣布，已獲得加拿大衛生部臨床試驗許可，准許其研發的異體基因編輯幹細胞衍生療法VCTX210 (PEC-QT)，啟動第一型糖尿病(T1D)的臨床試驗，預計在今年底就會開始招募臨床一期試驗受試者。這也是第一項進入臨床、用於T1D治療的基因編輯細胞置換療法。
 
CRISPR和ViaCyte兩家公司在2018年達成策略合作，聚焦在糖尿病的基因編輯幹細胞療法，以異體基因編輯幹細胞衍生療法的研發、商品化為目標，期待為第一、二型糖尿病患者帶來不再需要胰島素的次世代功能性療法。
 
VCTX210是由CRISPR公司的基因編輯技術，與ViaCyte特有的幹細胞暨移植裝置技術結合，目標是成為替換beta細胞的功能性療法，長期供應糖尿病患者胰島素，且患者在植入裝置後不須使用免疫抑制劑，也能維持移植裝置的功能。
 
ViaCyte是聚焦於糖尿病領域的再生醫學公司，其專長在於將幹細胞衍生成胰臟譜系細胞(pancreatic-lineage cells)，並透過非免疫保護(non-immunoprotective)的包裹裝置，可讓內部的細胞與移植環境生成血管(vascularization)，產生持久性效果。
 
不過，免疫系統仍會將這些細胞視為外來物，接受移植者仍需要長期服用免疫抑制藥物來避免排斥反應，因此只適用於高風險T1D患者。目前ViaCyte已有兩項以T1D為目標適應症的候選產品PEC-Direct(VC-02)、PEC-Encap (VC-01)進入臨床1/2試驗。
 
現在，有了CRISPR公司的基因編輯技術，就可以在植入細胞之前，先在幹細胞階段針對免疫模組基因進行體外編輯，再將其衍生為胰臟譜系細胞，藉此避免這些移植細胞遭受免疫系統的攻擊，也為患者減少免疫抑制藥物的必要性。類似的策略也被CRISPR公司應用在異體CAR-T細胞療法的開發上。
 
CRISPR公司是由諾貝爾獎得主Emmanuelle Charpentier共同創立，其開發的異體CAR-T療法CTX110在今年10月公布臨床一期試驗結果，初步顯示在26名大B細胞淋巴瘤患者中，58%出現腫瘤縮小、38%無癌症的成效，且沒有出現在自體細胞治療中觀察到的潛在致死免疫事件。
 
參考資料：
https://www.biopharma-reporter.com/Article/2021/11/16/Gene-edited-cell-replacement-therapy-for-diabetes-set-to-enter-the-clinic
(編譯 / 吳培安)