美國時間9日，美國國家衛生研究院(NIH)旗下過敏和傳染病研究所(NIAID)科學家與莫德納(Moderna)研究人員攜手，以mRNA技術平台開發出HIV疫苗，在小鼠和非人類靈長類動物的試驗中顯示，該新型疫苗不僅安全，還可誘發靶向HIV病毒的抗體與細胞免疫反應，感染風險降低79%。該研究發表於《Nature Medicine》。
 
該實驗性mRNA疫苗的機制與mRNA新冠(COVID-19)疫苗類似，但並非攜帶冠狀病毒棘突蛋白的mRNA編碼，而是攜帶在HIV病毒中可轉譯出結構蛋白的Env與Gag編碼。
 
接種疫苗的動物肌肉細胞會將Env與Gag兩種蛋白質組裝起來，產生類病毒顆粒(Virus-like particles, VLPs)，表面散布著大量的Env基因，但因為缺乏HIV的完整遺傳密碼因此不會感染疾病，但這些VLPs可以刺激產生完整的免疫反應。
 
研究人員指出，在對小鼠的試驗中，mRNA疫苗注射兩劑後形成的VLP，可在小鼠體內誘導產生中和抗體，且由於該疫苗產生的蛋白與HIV病毒的Env蛋白非常相似，可模仿自然感染途徑，誘發所需的免疫反應。
 
接著，研究團隊在恆河猴中測試Env-Gag VLP mRNA疫苗，在一年內進行多次mRNA疫苗改良，並接種加強劑，研究人員使用多種病毒突變株來活化靶向Env保守區域的抗體，而不是活化靶向不同突變病毒株中的可變區域。
 
雖然mRNA疫苗的劑量很高，但試驗結果耐受性良好，僅產生輕微的副作用，例如食慾不振。
 
到試驗第58週，所有接種疫苗的恆河猴都產生了可測量得到的中和抗體，這些抗體可靶向12種不同的HIV病毒株，此外，疫苗還誘發了強大的輔助型T細胞反應。
 
由於非人類靈長類動物不容易感染HIV-1病毒，因此從第60週開始，研究人員利用人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)感染疫苗組與控制組的直腸黏膜，每周感染一次，連續13週。
 
結果發現，7隻疫苗組的恆河猴有2隻沒有感染SHIV，其他5隻感染也較控制組晚，平均在第8週才受到感染，而控制組平均在第3週受到感染。
 
NIAID免疫調節實驗室的研究人員Paolo Lusso表示，目前正在改良該疫苗，希望能提高疫苗產生VLP的品質與數量，可以進一步提高疫苗效力，降低產生免疫反應所需要的接種劑量。在確認疫苗有效安全後，將計畫在健康受試者中進行臨床1期試驗。
 
NIAID所長Anthony S. Fauci表示，儘管全球科學界努力研發，但可預防愛滋病毒的有效疫苗仍然是一個難以實現的目標，此次開發的實驗性mRNA疫苗可能可以克服其他實驗性HIV疫苗的缺點。
 
參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2021/12/211209124236.htm

(編譯/李林璦)