美國時間12日，嬌生(Johnson & Johnson)與中國南京傳奇生技(Legend Biotech)，於2021年美國血液學會(ASH)年會中，發表兩家公司共同開發的BCMA CAR-T療法ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)，中位追蹤期長達22個月的1b/2期最新數據，在疾病無惡化存活期(PFS)的表現，有望勝過相同靶點、已獲FDA批准的細胞療法競爭對手——必治妥施貴寶(BMS)的Abecma。
 
南京傳奇執行長黃穎(Ying Huang)表示，cilta-cel和Abecma兩者都是用在相似的患者群，即難治/復發型骨髓瘤(refractory and relapsed myeloma)，不過Abecma在KarMMa試驗中展現的整體中位PFS為8.8個月，黃穎預測cilta-cel的中位PFS將超越23個月，可說是比Abecma更具優勢。
 
在臨床1b/2期試驗CARTITUDE-1、共計97名接受cilta-cel治療的患者中，整體緩解率(ORR)達到98%；其中有83%的患者，在中位數22個月的追蹤後，達到嚴格的完全緩解(stringent complete response, sCR)。
 
兩年的疾病無惡化存活期(PFS)和整體存活(OS)比率，分別為61%和74%；而在61名可評估的微量殘存疾病(MRD)患者中，92%的患者MRD陰性可達10^-5，其中MRD陰性達6個月以上的患者，兩年PFS為91%；MRD陰性達12個月以上者，兩年PFS為100%。
 
在更早之前，嬌生也公布了治療後18週的數據，顯示CAR-T可為受試者帶來80%的完全緩解率。受試者中2/3已經接受過至少三種療法，在切點(cutoff point)時仍存活、且疾病無惡化。
 
針對cilta-cel的臨床數據，嬌生已經由CARTITUDE-1研究提出許多引人注目的成果。今年6月他們公布了治療後18週的數據，顯示cilta-cel的完全緩解率可達到80%，而分析的受試者中2/3已經接受過至少三種療法，在切點(cutoff point)時仍存活、且疾病無惡化。
 
此外，嬌生也在ASH中發表了cilta-cel的另一項臨床研究CARTITUDE-2。在已接受過一至三種療法的患者中，cilta-cel也展現出75%至85%的完全緩解率。
 
Cilta-cel是一種經基因編輯的自體CAR-T療法，特點在於含有雙重BCMA表位結合部分，能藉以提高親和性和療效。它能夠辨識出表現BCMA的細胞，主要為惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期階段B細胞和漿細胞，並在辨識後立即促進T細胞活化、擴增、攻擊目標細胞。
 
嬌生旗下楊森製藥(Janssen)在2017年與南京傳奇達成Cilta-cel開發與商化的獨家全球授權與合作協議，並在2020年12月啟動向FDA申請生物製劑藥證(BLA)的滾動式審查，並在今年5月獲得優先審查。
 
不過，FDA今年3月先批准了BMS的Abecma，該CAR-T療法同樣以BCMA為靶點，提前超車cilta-cel；FDA延遲了cilta-cel藥證的審查判定到明年2月，以更新後的分析方法來審查嬌生提交的資訊，因此ASH上最新公布的治療追蹤數據，將有望成為cilta-cel後來居上的潛在優勢。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/ash-two-years-survival-data-j-j-s-rival-to-bristol-myers-bcma-cell-therapy-still-growing
 
(編譯 / 吳培安)