美國時間16日，維克森林大學醫學院(Wake Forest School of Medicine)的研究團隊，針對不易治療的晚期轉移癌症——惡性肋膜積液(malignant pleural effusion, MPE)，開發出一種奈米粒子結合癌症免疫藥物的潛在新療法，並在人類細胞及老鼠實驗初步證實對MPE的腫瘤抑制效果，有望成為MPE的新療法。這項研究成果發表在最新一期的《Nature Nanotechnology》。
 
美國每年有超過20萬名MPE新病例，且非小細胞肺癌(NSCLC)患者佔了超過三分之一。其是由惡性腫瘤造成的肋膜積液，堆積在胸壁和肺部之間所造成。MPE和較差的預後(prognosis)相關，患者平均只剩4~9個月可活，且會引起呼吸困難、疼痛、體重減輕和降低身體活動力，嚴重影響患者的生活品質。
 
帶領此研究的維克森林大學醫學院生醫工程系副教授Dawen Zhao表示，雖然近來新出現的免疫檢查點抑制劑(ICI)、或是anti-PD-1這類免疫療法，已經在MPE臨床試驗中展現一些令人振奮的成果，但實際上只有很少部分的MPE患者能受惠，許多患者仍會在治療過程中遭逢免疫毒性(immunotoxicity)的困難。
 
Zhao進一步解釋，臨床證據顯示，MPE會透過腫瘤相關免疫細胞，來干擾患者的免疫系統辨識、對腫瘤細胞發動攻擊，這個現象稱為「冷腫瘤環境」(cold immune environment)，也是ICI藥物治療失敗的主因之一。
 
此外，MPE的治療同時牽涉到積液和胸膜中的腫瘤，這兩種不同的組成，使得治療介入和藥物輸送變得困難，因此必須同時削弱積液空間和腫瘤內部的冷腫瘤環境。
 
為了削弱MPE的免疫冷腫瘤環境，Zhao的研究團隊開發出一種稱為「微脂體環二核苷酸」(liposomal cyclic dinucleotide, LNP-CDN)的奈米粒子。它能夠靶向、活化稱為STING的免疫機制，讓腫瘤相關免疫細胞，重新轉換成對抗腫瘤的免疫細胞。
 
研究團隊在老鼠模型中，利用胸腔注射方式，將LNP-CDN和anti-PD-L1免疫療法結合，結果大大減少了MPE的體積，並同時抑制了老鼠胸腔和肺組織中的腫瘤生長，進而延長了生存期。
 
這項成果也在人類MPE組織樣本中，顯現出類似的結果，成功促進胞殺型免疫細胞殺死腫瘤細胞。目前研究團隊已經為這套奈米粒子+免疫療法，提交專利申請。
 
參考資料：
https://www.news-medical.net/news/20211216/Nanoparticle-therapeutic-can-be-a-potential-new-approach-for-treating-malignant-pleural-effusion.aspx
 
(編譯 / 吳培安)