美國時間15日，美國食品藥物管理局(FDA)發布了基因療法產品指南草案，以幫助基因療法從實驗室走入臨床應用，更好地造福患者。該草案指出基因療法的臨床試驗申請應該提交哪些內容，以及基因療法有哪些潛在的安全風險需要追蹤。草案中建議，進行基因治療後，應長期追蹤至少15年。

指南草案提出與基因編輯相關的幾個特定風險，包括：脫靶編輯(off-target editing)、在靶(on-target)和脫靶編輯的意外後果，以及在靶和脫靶編輯的未知長期影響。

由於這些安全性問題令人擔憂，草案指出，在任何臨床工作後，廠商可能要為長期且昂貴的追蹤負起責任。草案建議，在基因療法產品給藥後，至少進行15年的長期追蹤，這與FDA在2020年發布的「基因治療後長期追蹤」的指南一致。

指南草案並呼籲對任何可能發生的脫靶編輯進行充分的監測，以及對在靶和脫靶編輯的意外後果，進行充分的評估。

「額外的監測，應該要抓出與異常細胞增殖、免疫原性(immunogenicity)和癌化現象(tumorigenicity)相關的不良事件。如果可以，這些不良事件應該在臨床前研究中被預測到，而在臨床研究方案中，應該要列出毒性分級和管理策略」草案寫道。

對於剛起步的小型公司，該草案提供了一個簡短的指南，說明基因修飾的類型和程度、體外(ex vivo)與體內(in vivo)基因修飾的細節，以及如何最好地找到基因編輯元件最佳的遞送方法。

指南草案建議廠商開發人類基因編輯產品時，應思考改變DNA序列的方法、達成治療效果所需要的基因修飾類型、基因編輯元件的遞送方式等三大項目。

對於臨床試驗方面，草案再度明確表示，由於這些產品的風險性，首次人體試驗「通常應設計為僅招募沒有其他治療選擇可用或可接受的受試者」，但也表示，「在某些情況下，疾病較不嚴重或溫和的受試者，可能適合納入首次人體臨床研究。」

至於臨床前研究的目標，草案要求廠商確定適當的劑量範圍和方案，確定臨床給藥途徑的可行性和安全性，並確定潛在的毒性等要完成的項目清單。

參考資料：https://endpts.com/genome-editing-products-fda-recommends-at-least-15-years-of-follow-up-after-clinical-trials/
FDA基因療法產品指南草案：https://www.fda.gov/media/156894/download

(編譯/劉馨香)