美國時間10日，與輝瑞(Pfizer)開發新冠疫苗而聲名大噪的BioNTech，在近日舉辦的美國癌症研究學會(AACR)年會中，首次發表結合了嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)與mRNA的癌症療法人體實驗數據。
 
這項候選療法是將靶向Claudin-6抗原的自體CAR-T細胞，與mRNA疫苗一同使用。其中，mRNA疫苗所使用的微脂體配方則和新冠疫苗相同，目的是擴增重編程細胞的數量。
 
Claudin-6是數種實體癌的細胞表面抗原，特別是在睪丸癌、卵巢癌患者中有一個次族群，在接受過鉑化療後有高機率復發，其腫瘤表現的Claudin-6大多特別高，其中睪丸癌的復發率高達90%，卵巢癌的復發率則是50%。
 
此次BioNTech發表的是臨床1/2期試驗研究之中的1期數據。在該研究中，共招募了16位患者，依高/低劑量CAR-T、有/無搭配mRNA疫苗的組合，每4名患者分成一個隊列(cohort)，共四個隊列。
 
在14位可評估患者中，共有6位患者(4位為睪丸癌患者，2位為卵巢癌患者)，在治療6週後達到了部分緩解，其中5位是接受高劑量CAR-T組，1位是低劑量CAR-T組、有mRNA疫苗組。
 
5位接受高劑量CAR-T組且在第6週獲得部分緩解的患者中，更有1位在第18週時得到完全緩解，但屬於沒有mRNA疫苗的組別。
 
其他4位之中，2位是有mRNA疫苗組、2位是無mRNA疫苗組。不過，Haanen表示，有些部分緩解的患者，在18週的後續追蹤中又回到疾病進展期，治療的持續性(durability)還需後續追蹤。
 
此外，在16位患者中有4位並不是睪丸癌或卵巢癌患者。其中1位是子宮內膜癌，腫瘤表現Claudin-6約為24%；1位是非小細胞肺腺癌(NSCLC)，腫瘤表現Claudin-6約為11%。
 
研究主持人John Haanen表示，雖然這些數據尚處早期，且資訊可能不足以確認究竟CAR-T或是mRNA疫苗才是主要的緩解來源，但目前的數據仍然令人振奮，也是目前少有證明CAR-T在實體癌上能夠運作的證據。
 
安全性方面，16名患者中有8名出現輕至中度的細胞激素釋放症候群(CRS)，其中有4名接受了羅氏(Roche)的Actemra (tocilizumab)治療；此外也有2位帶有特定突變的睪丸癌患者出現劑量限制毒性(dose-limiting toxicities)，近來接受了高劑量的化療。
 
參考資料：
https://endpts.com/aacr22-as-post-covid-development-takes-shape-biontech-reports-first-human-data-for-car-t-cancer-vaccine-combo/
 
(編譯 / 吳培安)