美國時間18日，安斯泰來(Astellas)宣布其開發的CLDN18.2標靶藥物Vyloy (zolbetuximab)的合併療法，提早獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，成為局部晚期不可切除或轉移性且HER2為陰性、CLDN18.2為陽性之胃癌及食道胃接合部(G/GEJ)腺癌的一線療法。Vyloy也是美國第一款獲得批准的CLDN18.2標靶藥。
 
此次獲批的合併療法，包含了標靶療法Vyloy，加上鉑類及fluoropyrimidine的化學療法，患者必須先檢測腫瘤為CLDN18.2陽性後方可使用。因此，FDA也同時批准了Ventana Medical Systems和羅氏(Roche)所開發的伴隨式診斷。
 
此次批准是基於兩項臨床三期試驗的積極結果。在名為SPOTLIGHT、共565名患者參與的臨床試驗中，Vyloy+化療組患者的中位無惡化存活期(PFS)為10.6個月，中位總存活期(OS)為18.2個月；安慰劑+化療組的患者中位PFS為8.7個月，中位OS為15.5個月。
 
而在另一項名為GLOW、共507名患者參與的臨床試驗中，Vyloy+化療組的患者中位PFS為8.2個月，中位OS為14.4個月；與之相比，安慰劑+化療組中位PFS為6.8個月，中位OS為12.2個月。
 
Vyloy早先是由德國Ganymed Pharmaceuticals開發，在2016年安斯泰來斥資14億美元收購Ganymed後，將Vyloy收入旗下。Vyloy也已在今年8月獲得英國批准，9月時在歐洲獲得批准。
 
CLDN18.2全名為Claudin-18.2，是一種跨膜蛋白(transmembrane protein)，也是腫瘤學領域的熱門標靶之一。除了安斯泰來，阿斯特捷利康(AstraZeneca)、Leap Therapeutics、傳奇生物(Legend Biotech)、莫德納(Moderna)等公司皆已投入。
 
安斯泰來也在去(2023)年以6300萬美元的預付款，獲得一項同樣靶向CLDN18.2的抗體藥物複合體(ADC)；2022年，也與中國和鉑醫藥(Harbour BioMed)達成2500萬美元預付款交易，獲取和鉑醫藥旗下靶向CLDN18.2雙特異性抗體的全球權利。
 
不過，也有的藥廠已經從CLDN18.2標靶藥物市場撤離，例如默沙東(MSD)在今年8月宣布歸還科倫藥業(Kelun-Biotech)的ADC藥SKB315的全球權利。不過，柯倫藥業仍表示SKB315在早期階段測試中，於CLDN18.2陽性胃癌表現展現出積極療效及可接受的安全性。
 
參考資料：
https://www.fiercepharma.com/pharma/astellas-nabs-early-fda-approval-cldn182-gastric-cancer-med-vyloy
 
(編譯 / 吳培安)