美國時間5日，美國食品藥物管理局(FDA)先後宣布批准兩項嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)產品，成為多發性骨髓瘤(multiple myeloma)更前線的治療選項，分別是必治妥施貴寶(BMS)與2seventy Bio共同開發的Abecma，以及嬌生(Johnson & Johnson)與南京傳奇生物(Legend Biotech)的Carvykti。
 
此次批准是在FDA顧問委員會3週前向FDA提出的兩項建議。其一是將Carvykti當成復發性多發性骨髓瘤患者的二線療法，獲得委員會一致通過；另一項則是將Abecma用於至少已接受過兩種藥物治療的多發性骨髓瘤患者，以8-3比數獲委員會通過。
 
雖然FDA的腫瘤學藥物顧問委員會，針對這兩種CAR-T療法在臨床試驗中出現的高比率早期死亡事件都表示關切，但最終仍判斷這兩種療法帶來的效益大於風險。
 
Abecma和Carvykti都是藉由取出患者自身的T細胞，透過重編程(reprogram) 使其獲得針對標靶B細胞成熟抗原(BCMA)的細胞展開攻擊的能力。BCMA是一種通常會在普通B細胞表現，但在多發性骨髓瘤細胞過度表現(overexpressed)的抗原。
 
在此次批准前，Abecma已被批准用於復發或難治型多發性骨髓瘤、且已接受過四種以上療法的成人患者。BMS表示，Abecma也是第一種獲得批准用於早期使用於三藥治療(triple-class exposed)之復發及/或難治型多發性骨髓瘤的CAR-T療法。
 
BMS表示，Abecma在復發或難治型多發性骨髓瘤治療中，帶來的無進展生存期(PFS)是標準治療的三倍。在臨床三期試驗KarMMa-3中，Abecma使得疾病惡化或死亡的風險降低了51%，其PFS中位數為13.3個月，相較之下控制組僅有4.4個月。
 
安全性方面，BMS則表示Abecma雖然有盒裝警告(boxed warning)，說明其在細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性、噬血球性淋巴組織球增生症和巨噬細胞活化症候群(HLH/MAS)、延長血球減少與次發性血液惡性腫瘤等風險，但Abecma的安全性概況已經充分建立。
 
另一方面，Carvykti在5日獲批成為第一項靶向BCMA的多發性骨髓瘤二線療法，可用於接受過至少一種前線治療(包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑)、且對lenalidomide有抗藥性的患者。
 
在這之前，Carvykti在2022年2月初次獲批為五線療法，並在歐洲獲批、用於至少接受過其他三種療法的患者；不過，最近歐洲藥品局(EMA)的人用藥品委員會(CHMP)，也表示支持將Carvykti推為多發性骨髓瘤的二線療法。
 
Carvykti在臨床試驗CARTITUDE-4中，相較於兩種標準治療，也在PFS上展現出統計顯著、且具臨床意義的改善；於此同時，Carvykti也同時有副作用的盒裝警示，包括CRS、免疫作用細胞相關神經毒症候群(ICANS)，以及數種次發性腫瘤的風險，包含骨髓造血不良症候群(MDS)、急性骨髓性白血病(AML)、T細胞癌症等。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/fda-greenlights-bms-j-and-j-car-t-therapies-for-earlier-multiple-myeloma-treatment-/
 
(編譯 / 吳培安)