近(2月28)日，耶魯大學醫學院眼科研究團隊發表新研究，其以小鼠為研究對象，發現眼球的玻璃體內免疫(intravitreal immunization)機制，可以保護老鼠對抗顱內病毒。這項研究不僅擴展了科學家對眼部與腦部互相連結免疫機制的了解，甚至有機會發展成對抗細菌、腫瘤的治療策略，應用在藥物或基因治療上。這項研究刊登在《Nature》。
 
在這項研究中，團隊發現小鼠眼睛內的淋巴系統分成兩套系統，分別調節眼球前部、後部的免疫反應。研究團隊發現，調節眼球後部的免疫系統會透過視神經鞘的淋巴管系統，流向頸部深層淋巴結。
 
團隊認為，這項淋巴迴路的新發現，串起了眼後和腦部共通的免疫反應，不僅為眼睛增添了一個尚未被充分研究的特點，也為眼睛與中樞神經系統疾病提供了新的潛在治療策略。
 
研究團隊證實，這種眼後淋巴流如同腦膜淋巴管，能夠被淋巴管刺激劑——血管內皮生長因子C (VEGFC)調節；反之，若是抑制視神經上的淋巴訊息，將有機會透過減少對腺相關病毒(AAV)的免疫反應，克服基因療法的挑戰，讓延續療效的多劑基因治療得以實現。
 
帶領此研究的耶魯大學醫學院Eric Song副研究員表示，眼部和腦部共享免疫反應，而眼睛提供比腦部更簡便的藥物治療方式。研究團隊也利用這項新發現，測試他們在實驗室新生成的藥物，透過眼部注射給藥，對抗黃斑部水腫(macular edema)。
 
此外，研究團隊也利用空間轉錄體(spatial transcriptomics)技術，在視神經鞘中標記出大型的淋巴管網絡，並透過基因特徵分析，描繪出它從玻璃體到頸部深層淋巴結的引流功能性。
 
研究團隊表示，這些發現證明了眼與腦之間共享免疫監控機制，擴展了科學家對兩者之間連結的概念，過去眼睛和大腦因為沒有一般認知的淋巴管，因此被認為是「免疫豁免組織」，因為外來的組織移植物在植入後可以存活，此外也已經在眼球前室或後室給予抗原，也會誘導周邊免疫耐受性(peripheral immune tolerance)。
 
然而，這次的研究結果卻指出，透過玻璃體內接種到眼後部的致病性抗原，其實會流向頸部深層淋巴結，並啟動大腦的局部保護性免疫反應，該反應依賴中樞神經系統的CD4+ T細胞、B細胞和局部抗體。
 
參考資料：
https://www.genengnews.com/topics/cancer/brain-tumors-infections-may-have-an-achilles-heel-in-the-eye/
 
(編譯 / 吳培安)