2月25日，美國芝加哥大學研究團隊發表了一種將mRNA有效遞送到胰島β細胞的脂質奈米顆粒(LNP)系統、使β細胞免於人類自體免疫反應攻擊，有望為第一型糖尿病(T1D)帶來一種有別以往的治療新契機。這項研究刊登於學術期刊《Cell Reports Medicine》。
 
過去針對T1D的治療策略，多集中在抑制患者的自體免疫反應、避免其過度摧毀負責製造胰島素的β細胞；在此研究中，研究團隊則是透過LNP做為基因療法載體，將mRNA送到β細胞、使其表現PD-L1，讓β細胞能夠躲避免疫系統的攻擊。
 
在概念驗證實驗中，研究團隊透過將人類β細胞植入到T1D老鼠模型，證明這種LNP能順利抵達β細胞、促使其表現PD-L1，並延緩了T1D的惡化。研究團隊表示，這不只證明了這種LNP能夠作為靶向β細胞的遞送載體，也說明LNP確實能夠讓β細胞產成免疫防護性PD-L1的能力。
 
PD-L1是一種免疫系統抑制蛋白，能夠抑制T細胞的活性，進而降低自體免疫疾病、發炎和感染對健康組織的損傷；由於PD-L1也是癌細胞用來躲避免疫系統攻擊的蛋白質之一，因此也是許多免疫療法鎖定、加以阻斷的標靶。
 
此外，研究團隊也進一步探索針對β細胞表面的GLP-1受體的效果進行測試，這也是Ozempic、Wegovy等代謝疾病藥物的作用標靶。
 
研究團隊製備出兩種LNP，其中一種加上了靶向GLP-1受體的胜肽，另一種則無；體外實驗顯示，這兩種LNP都能促使老鼠和人類細胞增加PD-L1的表現，不過，加上GLP-1受體靶向胜肽的LNP，在老鼠細胞實驗的表現更好一點。
 
研究團隊認為，這兩種LNP都能靶向β細胞而不影響其他類型的細胞，能夠避免發生意料之外的結果，並將為此LNP應用於治療提供優勢。未來，他們也有機會用來遞送其他治療性分子，或者是在LNP上增添更多表面胜肽，讓LNP更有效率地靶向β細胞。
 
參考資料：
https://news.uchicago.edu/story/new-tech-shows-promise-engineering-cells-prevent-type-1-diabetes
原始研究：
https://www.nature.com/articles/d41586-026-00294-5
 
(編譯 / 吳培安)