今(14)日，默沙東(MSD)與第一三共(Daiichi Sankyo)表示，其抗體藥物複合體(ADC)ifinatamab deruxtecan(I-DXd)先前因參與臨床試驗患者死亡事件「高於預期」，遭美國食品藥物管理局(FDA)對臨床三期IDeate-Lung02試驗施加部分臨床暫停。近期接獲FDA通知後，該部分臨床暫停已解除，使原規劃於復發性小細胞肺癌族群進行的關鍵性試驗得以在美國恢復推進。
 
不過，該試驗在歐盟仍維持暫停狀態，目前正與歐洲藥品管理局(EMA)溝通，解除時點仍未定。
 
I-DXd是一款正在肺癌領域評估的ADC。此次美國解除部分臨床暫停後，IDeate-Lung02可在美國續行，但歐盟地區仍暫停，顯示該計畫在不同監管區域的推進進度仍有落差，後續跨區域收案與資料累積節奏，也可能因監管狀態不同而受影響。
 
就試驗設計而言，IDeate-Lung02已收案超過500名復發性小細胞肺癌患者，受試者接受I-DXd或化療對照治療，對照藥物包含topotecan、amrubicin與lurbinectedin等化療藥物。隨著美國恢復試驗推進，後續資料累積可望延續，但歐盟仍暫停也意味該區域的收案與執行仍待監管解除後才能回到原定節奏。
 
本次部分臨床暫停源於安全性疑慮。FDA先前指出，接受I-DXd治療的患者出現「高於預期」的死亡事件，且死亡事件與間質性肺病(ILD)相關。IDeate-Lung02也觀察到「高於預期」的第5級ILD事件，第一三共因此先行自願暫停招募，FDA隨後對試驗施加部分凍結。不過，目前尚未揭露實際死亡人數等更細部數據。
 
為降低肺炎與ILD風險，試驗已採取額外風險緩解策略，包含採用更嚴格的收案資格條件，並更頻繁審查未盲化的療效與安全性資料。同時，試驗也對主持醫師與臨床研究人員提供額外訓練，以強化試驗執行期間的風險辨識與處置流程，降低相關嚴重不良事件的發生與延誤處置風險。
 
此外，此次部分臨床暫停不影響I-DXd臨床開發計畫中的其他試驗。Jefferies分析師先前指出，ILD為第一三共DXd類ADC已知可能致命的不良反應之一，但相關風險並未阻礙Enhertu與Datroway取得核准。
 
整體而言，FDA解除部分臨床暫停後，IDeate-Lung02得以在美國恢復推進，但歐盟仍暫停。後續觀察重點在於風險緩解措施的執行成效，以及歐盟解除暫停的時點是否明朗。
 
參考資料：https://www.biospace.com/drug-development/patient-deaths-put-merck-daiichi-sankyos-antibody-drug-conjugate-on-hold

(編譯/高佳樺)