美國時間10日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准羅氏(Roche)的Itovebi(inavolisib)與輝瑞(Pfizer)的Ibrance(palbociclib)和阿斯特捷利康(AZ)的Faslodex(fulvestrant)聯合治療對荷爾蒙療法抗藥性、PIK3CA突變、HR陽性和HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌患者的一線治療。此次批准比原定的處方藥使用者費用法案(PDUFA)的目標行動日期11月27日，提早了一個多月。

FDA也批准FoundationOne Liquid CDx檢測作為伴隨診斷設備，用於識別乳癌患者是否接受inavolisib合併palbociclib和fulvestrant聯用治療。

羅氏行銷長Levi Garraway表示，目前PIK3CA突變的盛行率很高，但治療選擇仍十分有限，inavolisib的批准將為攜帶PIK3CA突變的HR陽性乳癌患者提供「重要的一線治療選擇」。

Inavolisib是一種口服、PI3K蛋白的小分子抑制劑，主要可抑制腫瘤細胞生長、增殖、分化和存活。

此次inavolisib的批准是基於臨床三期試驗INAVO120的數據，該試驗是一項隨機、雙盲和安慰劑對照試驗，共納入325名對荷爾蒙療法抗藥性、PIK3CA突變、HR陽性和HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌患者。

該臨床試驗評估安慰劑與inavolisib合併palbociclib和fulvestrant聯用治療的效果，結果顯示inavolisib聯用治療的無惡化存活期(PFS)為15個月，而安慰劑合併palbociclib和fulvestrant聯用治療的PFS為7.3個月；inavolisib聯用治療的客觀反應率(ORR)為58%，而安慰劑聯用治療的ORR為25%。

此外，inavolisib聯用治療的反應持續時間(DOR)為18.4個月，安慰劑聯用治療的DOR為9.6個月。

Inavolisib聯用治療的批准是屬於Orbis計畫，該計劃是由FDA癌症卓越中心(Oncology Center of Excellence, OCE)所提出。在此計畫下，FDA和澳洲政府治療用品管理局(TGA)與加拿大衛生部(Health Canada)在癌症新藥審批上攜手合作，推動癌症新藥在三國同時取得藥證。

在安全性方面，臨床試驗發現，inavolisib聯用治療耐受性良好，不良事件與單獨療法的安全性一致。inavolisib聯用治療的退出率為6.8%，而安慰劑組的退出率為0.6%。

羅氏透過此次的新藥批准跨入PI3K領域，成為諾華(Novartis)的潛在挑戰，諾華的口服藥物Piqray (alpelisib)是在2019年獲得FDA批准用於相同適應症，2023年，Piqray的營收為5.05億美元。

羅氏執行長Teresa Graham表示，預計inavolisib的最高的銷售額有望達到23億美元。

參考資料：https://www.biospace.com/fda/roche-wins-first-line-breast-cancer-nod-for-oral-pi3k-blocker-projects-2-3b-in-peak-sales

(編譯/李林璦)