近(24)日，Intellia和再生元(Regeneron)宣布，其共同研發的CRISPR基因療法NTLA-2001，在用於治療「轉甲狀腺素蛋白(ATTR)類澱粉沉積症」的臨床一期試驗中，期中分析成果積極，接受治療一年後療效仍明顯維持。該結果已在2022國際肝臟研討會(International Liver Congress)中發表。

該數據包含來自15名患有遺傳性ATTR類澱粉沉積症、同時伴隨多發性神經疾病(ATTRv-PN)患者的追蹤數據。患者們在試驗的第一部分中，接受了4個單次遞增劑量隊列(cohorts)的療法。

數據顯示，追蹤6個月時，患者血清轉甲狀腺素蛋白(TTR)濃度平均下降93%；且追蹤12個月後，該指標仍有89%，支持了該療法具長期療效。

NTLA-2001是兩公司利用CRISPR-Cas9基因編輯技術，來治療由基因突變引起的ATTR之單劑量療法。其以Intellia的專利非病毒平台編輯體內基因，透過脂質奈米顆粒，將可分為兩部分的基因編輯系統，經靜脈注射方式傳遞到肝臟。

這項基因編輯系統，包括鎖定疾病致病基因的嚮導RNA (guide RNA, gRNA)，和編碼著Cas9酶的信使RNA (mRNA)，並由該mRAN執行基因編輯。

ATTR類澱粉沉積症為一種罕見疾病，是由TTR基因突變所造成，患者因肝臟中產生結構異常、錯誤折疊的TTR，在體內以類澱粉蛋白的形式堆積，而導致心臟、神經和消化系統的嚴重併發症，例如神經相關的疾病「ATTRv-PN」、ATTR心肌病變「ATTR-CM」等。

除了NTLA-2001外，21日時，阿斯特捷利康(AZ)和Ionis Pharmaceuticals才剛宣布，其針對ATTRv-PN的反義寡核苷酸(ASO)藥物eplontersen，所進行的臨床三期試驗NEURO-TTRansform達到主要終點。

近年，ATTR藥物的開發越來越競爭。2018年，Alnylam Pharmaceuticals的RNA干擾(RNAi)藥物Onpattro (patisiran)獲得批准，用於治療ATTRv-PN，也成為美國食品藥物管理局(FDA)批准的第一項RNAi療法。

去年，諾和諾德(Novo Nordisk)以12億美元收購了Prothena Corporation的ATTR-CM藥物PRX004。而輝瑞(Pfizer)也擁有兩項ATTR-CM藥物「Vyndaqel」和「Vyndamax」，去年總銷售額超過20億美元。

參考資料：https://www.biospace.com/article/intellia-regeneron-post-positive-data-for-ntla-2001/

(編譯/巫芝岳)