近(8)日，外媒《BioPharma Dive》統整了共7組正針對鐮刀型紅血球疾病(sickle cell anemia，又名鐮刀型貧血)，開發基因療法的公司/團隊，其中進度最快、已在3期臨床試驗的Bluebird bio，今年曾因受試者罹患白血病而暫停試驗，確認罹癌與治療無關後，也已於上個月恢復試驗，最快2-3年內有望獲批；而CRISPR Therapeutics/Vertex Pharmaceuticals、賽諾菲(Sanofi)/Sangamo、Aruvant Sciences等團隊，也都有希望在3-5年內提交藥證申請。

鐮刀型貧血是最常見的遺傳性血液疾病之一，但目前尚無藥物可治癒，其新療法的開發也相對缺乏：2017-2019年間，僅有三種新藥上市，且在此之前，距離美國食品藥物管理局(FDA)批准上一個相關藥物，已過了近20年。

目前，共有7組團隊正在開發針對鐮刀型貧血的基因療法，期望能夠根治疾病。如下表：

其使用相同載體的地中海貧血基因療法，已於2019年6月獲歐洲EMA批准，即Zynteglo，目前也正在等FDA批准中，獲批後將成為美國的第一款地中海型貧血基因療法。其中，開發進度最快的為Bluebird的「LentiGlobin」，已進入3期臨床試驗階段。該療法是使用慢病毒載體(lentiviral vector)，修正患者造血幹細胞基因後再回輸到病人體內。

LentiGlobin在1/2期臨床試驗中已顯示，能降低99.5%常見併發症血管阻塞危機(VOC)的發生，治療後病人血紅蛋白濃度可接近正常標準。

不過，LentiGlobin的開發因製造和安全問題，而面臨多次延誤；今年2月，兩名受試者因分別罹患急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生不良症候群(MDS)，該公司暫停兩項試驗。在研究停止之前，該公司曾表示計劃在2022年底申請批准。

進行調查後，確定該療法與癌症發生的相關性極低；FDA於6月允許其恢復繼續研究。

此外，另兩組在競爭鐮刀型貧血基因療法的團隊——CRISPR/Vertex、諾華(Novartis)/Intellia Therapeutics，則都是使用剛獲諾貝爾獎殊榮的CRISPR-Cas9技術，讓幹細胞產生高濃度的胎兒血紅素(fetal hemoglobin)。

該蛋白質與成人的血紅素不同，可以更強地與氧氣結合，但通常出生後6個月人體就會停止生產，因此，這些公司期望透過基因編輯，保持胎兒血紅素的生產，以解決病人血紅素異常的問題。

CRISPR/Vertex上個月更新了試驗數據，顯示病人接受其基因療法CTX001後，追蹤5到22個月期間都未發生VOC，該治療有望產生持久的效果。

根據投資銀行Raymond James分析，Bluebird仍佔據領先的地位，緊追其之後的為CRISPR/Vertex，而這兩項產品都有機會在2-3年內申請批准。排名第三、四名的，則是Aruvant Sciences和賽諾菲/Sangamo Therapeutics，有望在3-5年內提交申請。

不過，由於基因治療費用十分昂貴，許多鐮刀型貧血的病人又身處低收入國家，能否實際接受基因治療仍是一大問題。對此，諾華等公司曾表示他們正在積極改善這些成本與治療公平性問題，但目前對於能多大程度解此問題，仍尚無定論。

參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/gene-therapy-sickle-cell-pipeline/603041/

(編譯/巫芝岳)