今(16)日，由環球生技主辦、元富證券、華南永昌綜合證券協辦的「台灣腫瘤免疫新藥開發研討會」邀請圓祥創辦人何正宏，分享其在雙特異性抗體療法市場成長下，如何透過自建的平台，避開CD3誘發全身性免疫反應的安全性挑戰，選擇以CD137為標靶，打造安全有效的雙特性抗體療法差異化策略。
 

雙特異性抗體療法市場成長 近5年授權交易超過百件 

 
何正宏表示，評估一項新藥技術是否具開發潛力，可從三大面向觀察，包括：是否已有美國食品藥物管理局(FDA)藥證核准，且產品數量逐年增加；是否吸引大藥廠投入、以及授權金額是否具市場指標性。
 
以圓祥投入的雙特異性抗體為例，近3年已有11項獲FDA核准，授權案累積逾百件，且單筆金額更突破百億美元，顯示市場高度關注此技術。
 
不過，何正宏也指出，目前獲批的雙特異性抗體療法多以CD3為靶點的T細胞活化劑，雖然應用於血癌具成效，但在實體腫瘤上的安全性與劑量限制仍是一大挑戰。
 

自建平台驅動創新　CD137xPD-L1雙抗展現臨床潛力

 
早在2013年，在多數國內新創仍聚焦單株抗體時，圓祥就看到雙特異性抗體的趨勢與缺口，啟動雙抗平台技術建置，搶先卡位未來十年的技術主戰場。
 
圓祥目前也已建立兩大平台技術，包括抗體噬菌體庫、T-cube雙特異性抗體平台，並開發5款產品進入臨床階段，其中一項正在臨床三期與一項臨床二期產品，已分別授權給中國信達生物製藥，及天士力醫藥。
 
除了授權之外，何正宏分享，當前圓祥備受關注的產品AP203，便是基於T-cube平台開發，以PD-L1與T細胞上的CD137為雙靶點，並採用需雙重結合才會啟動T細胞的雙開關(dual switch)設計，大幅降低CD3類雙抗常見的系統性細胞激素釋放毒性。
 
目前AP203正於台灣5家醫學中心執行臨床一期試驗，數據顯示在僅60mg劑量下即有超過50%的疾病控制率(DCR)。該藥透過活化T細胞並引導其精準靠近腫瘤，發揮免疫調節與直接毒殺的雙重作用機制，展現出作為CD137雙抗策略的潛力。
 

雙特異性抗體結構多樣 「可開發性」才是關鍵

 
不過，他也強調，雙特異性抗體雖是次世代抗體藥物的熱門趨勢，但「如何設計出既有效又可量產的雙抗」，仍是一門結合結構設計、藥理機轉與製程可行性的複雜工程。
 
他指出，目前雙抗結構形式多達60種，從對稱或不對稱構型、是否含Fc區段、靶點位置與橋接方式等，都會影響藥效與安全性。
 
他也提醒，雙特異性抗體開發最大挑戰往往不是藥效，而是「可開發性(developability)」，如表現量、穩定性、聚集性與免疫原性等，若未在早期透過蛋白工程優化，即使藥效亮眼，也可能難以進入後期開發。


 
（報導／彭梓涵）