美國時間10日，現任美國史丹佛大學心血管中心主任、中央研究院院士、心臟幹細胞醫學先驅研究者吳慶明(Joseph Wu)帶領的研究團隊，利用多種臨床前模型(preclinical models)，揭開mRNA新冠疫苗在少數年輕男性和青少年造成心肌炎、導致心臟損傷，可能與CXCL10和IFN-γ兩種細胞激素有關，並有機會透過抑制這些分子加以預防。該研究刊於《Science Translational Medicine》。
 
為了瞭解mRNA新冠疫苗導致心肌炎的原因，吳慶明團隊首先比較出現與未出現心肌炎的新冠疫苗接種者血液樣本，結果發現，出現心肌炎的接種者，血中的CXCL10和IFN-γ的含量較高，這兩種蛋白質都屬於細胞激素(cytokines)，是由免疫細胞分泌、藉由化學訊號讓細胞之間互相溝通的生物分子。
 
研究團隊首先將在免疫系統前線扮演關鍵角色的巨噬細胞，與mRNA疫苗在培養皿中一同培養，結果發現巨噬細胞會釋放各種細胞激素，特別是大量的CXCL10，這項發現和已發表的疫苗接種者研究報告中巨噬細胞的反應一致。
 
其後，研究團隊將負責識別、攻擊病原體以及活化免疫系統的T細胞，放在與mRNA疫苗、巨噬細胞共培養的溶液中，結果發現T細胞產生的IFN-γ顯著增加，而且即使僅是這兩者共培養過的溶液，也能得到相同的結果；不過，如果僅僅是將T細胞與mRNA疫苗共培養，其產生的IFN-γ便只會達到一般程度。
 

CXCL10、IFN-γ共同促成心肌損傷、心臟發炎 但可透過抑制逆轉

 
接著，研究團隊想要知道這兩種細胞激素，是否會共同促成心肌損傷。他們為年輕公鼠注射mRNA疫苗，結果發現心肌鈣蛋白(cardiac troponin)濃度上升，這是臨床上常用於判斷心肌受損的生物標記。
 
此外，研究團隊也發現，注射mRNA疫苗後的小鼠，巨噬細胞和嗜中性球都滲入小鼠心臟組織，其中嗜中性球在免疫系統前線，負責對抗細菌或真菌病原體。
 
研究團隊表示，這種現象也同樣出現在心肌炎的接種者身上，並可能導致損傷心臟的健康組織。但好消息是，這種損傷可以透過阻斷CXCL10和IFN-γ的活性來減輕影響。
 
此外，研究團隊也在小鼠心臟發現細胞表面某些分子數量增加，使得巨噬細胞、嗜中性球及其他白血球黏附在血管內皮細胞上，而阻斷這兩種細胞激素，便能盡量保留疫苗的反應，同時降低因疫苗引起的血中心肌鈣蛋白濃度。
 
除了細胞實驗，研究團隊還利用誘導型多潛能幹細胞(iPSC)衍生的心臟細胞球，將其泡在mRNA疫苗刺激過巨噬細胞和T細胞、富含CXCL10和IFN-γ的培養液中，發現心臟細胞球的壓力標記顯著增加。
 
研究團隊也發現，如果再加入這兩種細胞激素的抑制劑，可以逆轉心臟細胞球壓力標記的升高；此外，雖然細胞球的擠壓能力、搏動率和其他正常功能都受到損傷，但也可以透過細胞激素抑制劑來部分逆轉。
 
目前，研究團隊也在嘗試使用常見的膳食補充劑來預防這種心肌損傷。對此，吳慶明團隊在2022年曾在《Cell》上發表一種性質溫和、由大豆衍生的天然植物雌激素「金雀異黃酮」(genistein)研究，指出該成分具有抗發炎活性、能夠對抗由大麻引起的心血管損傷。
 
因此，研究團隊在先前研究mRNA新冠疫苗引發心肌損傷的各種臨床前模型，包含經前處理的細胞、心臟細胞球和老鼠口服實驗，證明金雀異黃酮也能夠預防mRNA疫苗或是CXCL10和IFN-γ組合對心臟細胞的損傷。
 
不過須注意的是，實驗團隊使用的金雀異黃酮，比一般膳食補充劑中的劑量更高，也需要人體實驗進一步研究，完整證實其功效。
 
參考資料：
https://med.stanford.edu/news/all-news/2025/12/myocarditis-vaccine-covid.html
 
(編譯 / 吳培安)