mRNA技術開發商CureVac 肝纖維化療法臨床前初顯療效?!

撰文記者 吳培安
日期2021-08-31
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(圖片來源:網路)
美國時間30日,mRNA疫苗及療法開發商CureVac與德國漢諾威醫學院(Hannover Medical School)研究合作,共同在學術期刊《Journal of Hepatology》發表其mRNA療法在肝纖維化的最新臨床前研究。結果顯示,疾病模型鼠在接受治療後,肝損傷顯著減少,有望為肝纖維化、肝硬化帶來新希望。

在肝纖維化過程中,肝臟會出現瘢痕組織(scar tissue),隨著病情惡化出現肝損傷、形成肝硬化(cirrhosis),最終可能導致肝衰竭或癌症;研究團隊表示,這些疾病每年奪走了數百萬人的性命,是全世界醫療照護的重大負擔。

對此,研究團隊鎖定的標靶,是人類第四型肝細胞核因子A型,簡稱為HNF4A;它是肝臟代謝的關鍵調節劑,其濃度會隨著肝纖維化的惡化逐漸減少。而他們的策略是透過mRNA的遞送(delivery)、製造所需的蛋白質,來減緩肝損傷。

他們利用奈米脂質顆粒(lipid nanoparticles),來包裹HNF4A的mRNA。接著,他們將包裹mRNA的奈米脂質顆粒,依照1 mg/kg或2 mg/kg劑量,重複為四個彼此獨立肝纖維化模型老鼠注射8針。

結果顯示,HNF4A的mRNA療法,不僅使得HNF4A濃度回升,肝纖維化和肝損傷也顯著減少,並使得修復肝臟功能所需的細胞程序恢復正常。

研究團隊表示,以mRNA為基礎的療法擁有龐大潛能,正快速朝著臨床前進。針對組織創傷(injuries)類型的疾病,透過遞送mRNA、提供暫時性的蛋白質補充,在治療上是一種很有吸引力的面向,不過這個領域的探索仍然相當缺乏。

CureVac技術長Igor Splawski也表示,這項研究提供了直接的臨床前證據,說明HNF4A mRNA療法對肝臟纖維化的潛力。CureVac將繼續和漢諾威醫學院合作,推進HNF4A mRNA用於特定肝臟疾病的候選療法開發;此外,也透過多樣化的mRNA、蛋白質療法產品線,聚焦於改善mRNA誘導抗體或治療性蛋白質的製造。

除了mRNA療法,CureVac的新冠疫苗開發也仍在持續。其和葛蘭素史克(GSK)合作開發的次世代新冠疫苗,在16日發表了在食蟹猴的臨床前數據。結果顯示,這款次世代疫苗展現出良好的初始免疫反應及後天免疫反應活化,反應較快、抗體效價較高、更好的記憶B細胞及T細胞活化。

參考資料:
https://www.biospace.com/article/early-work-with-curevac-s-mrna-therapeutic-shows-promise-in-liver-fibrosis/

(編譯 / 吳培安)