《Nature》美、加研發「鼻噴、廣效」新冠藥 抑制多變異株感染小鼠

撰文記者 巫芝岳
日期2022-03-29
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《Nature》美、加研發「鼻噴、廣效」新冠藥 抑制多變異株感染小鼠 (圖片來源:網路)

近(28)日,由美國康乃爾大學(Cornell University)、加拿大哥倫比亞大學(UBC)等科學家組成的跨國團隊,研發出一項以鼻噴方式給藥、可預防多項新冠變種病毒的藥物,類器官和小鼠實驗已顯示,能有效抑制病毒感染,且安全性相當高。該研究成果登上頂尖期刊《Nature》。

此團隊開發的化合物N-0385,為一種跨膜絲胺酸蛋白酶2 (TMPRSS2)抑制劑,能阻斷動物細胞中TMPRSS2的活性,而TMPRSS2先前就已被鑑定出是新冠病毒感染人體的重要酵素之一。

過去研究發現,動物的TMPRSS2在病毒生命週期中,被用來切割病毒棘蛋白(S protein),使其暴露出特定胜肽結構,進而感染動物細胞;且該酵素也存在於鼻黏膜細胞中,因此以鼻噴方式給藥,可說是最實用且有效的劑型。

研究團隊透過肺泡細胞與肺臟類器官進行實驗,並完整驗證出針對Alpha、Beta、Gamma和Delta四項病毒變異株,N-0385都能阻斷感染,且未出現對動物細胞的毒性。

動物實驗也顯示,小鼠感染新冠病毒後,在4天之內每天使用這項鼻噴藥物,結果接受治療的10隻小鼠全數存活,而未接受治療對照組,存活率只有20%。

此外,針對Delta變異株的實驗顯示,該藥物不僅有預防效果,且在感染後12小時內使用也有助於治療:與對照組相比,用藥組小鼠因得病而減輕的體重較少、肺部病毒量也較少。

論文共同作者之一,哥倫比亞大學的研究助理Andrea Olmstead表示,N-0385只要少量就能抑制病毒,且因為不需進入動物細胞、僅在細胞表面作用,可防止其造成動物細胞損傷。

哥倫比亞大學助理教授François Jean也指出,目前為止,TMPRSS2相關作用機制中,並未發現與病毒突變相關的變化,因此可望成為防禦包括Omicron與未來其他變異株的有用標靶;甚至除了新冠病毒外,也有潛力用來對付其他使用相同機制感染的病毒,成為廣效的藥物,包括:A型H1N1流感病毒和C型流感等病毒。

該研究團隊已和生技公司Ebvia合作,來確保臨床試驗資金足夠。未來,他們也將持續優化這項藥物,並進行和目前已批准的新冠口服藥物,聯合使用的研究。

而台灣開發新冠藥物的昱厚生技,同樣採用鼻噴劑方式,啟動鼻腔黏膜的免疫,除了先抑制病毒感染外,也能因人體免疫系統的活化,產生殺病毒的效果;該藥物目前正在臨床二期研究階段。

參考資料:

1. https://www.worldpharmanews.com/research/6007-new-nasal-spray-treats-delta-variant-infection-in-mice-indicating-broad-spectrum-results

2. 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41586-022-04661-w
(編譯/巫芝岳)