美國時間17日，自2015年以來受到默沙東(MSD)投資與合作的生技公司NGM Biopharmaceuticals公布，雙方合作開發抑制補體C3的單株抗體藥NGM621，在治療老年性黃斑部病變(AMD)地圖狀萎縮(GA)患者的臨床二期試驗中，未達到主要終點。該消息讓NGM股價在週一暴跌70%。

NGM621為NGM Bio唯一的眼科候選藥物，在這項名為Catalina的臨床二期試驗中，招募320名被診斷為單眼或雙眼地圖狀萎縮患者。這些受試者被隨機分配至每4週或每8週注射一次NGM621，或是相同的時間間隔但進行假注射。

結果顯示，在治療52週後，每4週注射一次藥物的患者視網膜病變面積減少6.3%，每8週注射一次藥物的患者病變面積減少6.5%，然而兩項結果與接受假注射的患者相比，都沒有達到顯著差異。

儘管沒有達到試驗主要終點，但NGM Bio強調，治療組中，出現脈絡膜新生血管的患者人數較少，而新生血管增加代表會降低視力，顯示NGM621仍可能在治療地圖狀萎縮中發揮作用。此外，NGM Bio也繼續評估多種預先指定的次要終點和事後分析。

然而，FDA通常不贊成希望從失敗的研究中找到積極結果的事後分析。在這種情況下，監管機構原則上會要求進行另一次臨床試驗。

NGM Bio可能希望能獲得類似於Apellis Pharmaceuticals的結果。Apellis同樣開發靶向補體C3的藥物pegcetacoplan，在去(2021)年9月公布的兩項臨床三期試驗，結果為一項成功、一項失敗，而在今年3月，兩項試驗持續追蹤18個月的新結果則皆可減少地圖狀萎縮病變。FDA已接受Apellis的藥物申請，預計11月26日前會公布審查結果。

NGM Bio於2015年開始與默沙東結盟。默沙東向NGM Bio支付了9400萬美元的預付款，並投資1.06億美元買下15%股權，以及承諾在五年內每年提供5000萬美元的研發資金，還有額外的里程碑金和權利金。在2019年和2021年，兩家公司又兩度延長合作協議期限(最新延長至2024年3月)，默沙東分別再提供2000萬美元和1.2 億美元的研發資金。

根據交易條款，默沙東擁有選擇權，需於臨床二期試驗後三個月決定，是否選擇獲得NGM621及其相關化合物的全球獨家授權。有鑑於本次臨床試驗失敗，投資者並不看好默沙東行使選擇權，NGM的股價週一下跌了70%以上。

參考資料：https://medcitynews.com/2022/10/ngm-bios-merck-partnered-drug-for-vision-loss-disorder-flunks-phase-2-test/

(編譯/劉馨香)