今(14)日，陽明交大腦科學研究所副教授鄭菡若與國衛院免疫醫學研究中心主任謝世良共同組成的研究團隊發表最新研究，指出原本被認為只會在病毒感染時活躍的免疫基因CLEC5A，竟與阿茲海默症的記憶退化相關，這項發現不僅顛覆對阿茲海默症的理解，也顯示CLEAC5A作為治療靶點的潛力。這項研究已發表在《Journal of Neuroinflammation》。
 
研究團隊表示，CLEC5A基因所轉譯的蛋白是存在於免疫細胞中的一種受體。過去研究指出，在登革熱、日本腦炎、流感甚至新冠病毒感染時，會促使免疫系統產生強烈的發炎反應，有時甚至導致致命的「細胞激素風暴」。
 
在這項研究中，研究團隊先將阿茲海默症小鼠與剔除了CLEC5A基因的小鼠進行育種。結果發現，缺少CLEC5A基因的阿茲海默症小鼠，與有記憶缺失的阿茲海默症小鼠相比，在記憶與學習的行為測試中表現顯著提升，且大腦中β類澱粉蛋白的堆積也大幅減少，而這些蛋白正是阿茲海默症的關鍵病理指標。
 
鄭菡若表示，微膠細胞(microglia，又稱小膠質細胞)，是腦神經重要的免疫細胞，但阿茲海默症的β類澱粉蛋白異常堆積，也會引發微膠細胞不正常活化而攻擊腦神經。
 
鄭菡若進一步指出，小鼠實驗顯示，剔除CLEC5A基因後不僅降低微膠細胞的發炎活性，也同時提高對β類澱粉蛋白的清除能力，這意味著CLEC5A基因可能是阿茲海默症的新潛在治療標的。
 
此外，共同參與此研究的謝世良，過去就已發現CLEC5A是登革熱與日本腦炎致死重要因子，且在紅斑性狼瘡等自體免疫疾病中也有表現，因此過去就曾猜測此基因在阿茲海默症中，可能與大腦損傷有關。
 
陽明交大表示，這項研究不僅揭示病毒感染基因在神經退化疾病中的新角色，也點出未來以藥物阻斷CLEC5A蛋白功能作為阿茲海默症治療的新可能。

原始研究：
https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-024-03253-x