今(24)日,中國醫藥大學暨醫療體系於水湳校區舉辦「新世代胞外囊泡治療論壇」,專題演講首先邀請到2013年諾貝爾生理醫學獎得主Randy Schekman,分享細胞外囊泡(EV)在細胞分泌蛋白與細胞膜蛋白的特殊角色,以及近年他在帕金森氏症病理學中對EV的最新見解。
Randy Schekman現為美國加州大學柏克萊分校(UC Berkeley)分子與細胞生物學系教授、霍華德休斯醫學院研究所(HHMI)研究員,唐獎生技醫藥獎評審委員會成員,同時也是國科會「T-Star Center臺灣先進科技研究中心」顧問。
2013年,Randy Schekman與James Rothman、Thomas Südhof共同獲得諾貝爾生理醫學獎,表彰他們對細胞內囊泡(endosome)機制研究的貢獻;此外,他也是美國國家科學院院士、美國藝術與科學學院院士、歐洲分子生物學組織(EMBO)外籍會員。
此外,Randy Schekman積極參與年輕科學家培育與國際合作,在全球多個學術顧問委員會擔任成員;他也投入亞洲科學發展的推動,曾擔任新加坡A*STAR分子與細胞生物學研究所顧問委員會成員。
今日的論壇中也宣布,Randy Schekman將擔任中國醫藥大學附設醫院與聖安生醫(6926)的外泌體研發國際顧問,聚焦於全球首項鎖定HLA-G腫瘤抗原的工程化外泌體技術——SOB100外泌體平台,提供關鍵學術指導與全球資源連結,加速外泌體新藥的開發。
細胞EV釋放機制 助解帕金森氏症病理傳播之謎
Randy Schekman專題演講中,分享了他對EV於細胞訊息傳遞、核酸載送等功能的研究分析,以及在帕金森氏症的最新研究成果。他說明,EV包含微囊泡(microvesicles)和外泌體(exosomes),是真核細胞之中分泌性蛋白和細胞膜蛋白的非傳統運輸方式,然而EV釋放與功能的調控機制尚不清楚。
Randy Schekman的研究團隊,發現當細胞膜因為毒素或物理性受損時,會大幅刺激微囊泡和外泌體的分泌,顯示細胞膜的壓力可能是體內產生EV的普遍方式,目標是幫助受損細胞排出不需要的物質,這種機制在血小板的結痂形成,以及運動時肌肉組織的修復中都能發現。
近年來,Schekman研究團隊開始關注α-突觸核蛋白(α-synuclein, α-syn)與帕金森氏症病理學的關聯。α-syn是一種與帕金森氏症有關的蛋白質,也是帕金森氏症患者大體解剖中,多巴胺生成神經元中堆積的病理特徵——路易氏體(Lewy Body)顆粒的主要成分。
研究團隊發現,可溶性的α-syn可能會經由內吞作用,進入鄰近細胞的細胞質內、繼而穿透到外泌體中、再進入胞內體(endosome),然後在細胞表面被釋放,進而在大腦中擴散或聚集,這條運輸途徑可能是導致α-syn能在沒有訊號胜肽之下完成跨膜轉位,在帕金森氏症患者腦內病理性擴散的原因之一。
事實上,Randy Schekman持續參與跨國合作研究計畫——ASAP(Aligning Science Across Parkinson’s)擔任創辦科學總監,現在也是ASAP的科學顧問委員會主席,持續為帕金森氏症的基礎科學帶來新的發現。