美國時間21日，默沙東(MSD)宣布，其明星PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)與阿斯特捷利康(AZ)的PARP抑制劑Lynparza(olaparib)聯合一線治療，轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者臨床三期試驗失敗，與化療對照組相比，患者並未顯著改善總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)，未達到其雙重主要試驗終點。默沙東並沒有提供具體數據，完整數據分析正在進行中。
 
KEYLYNK-006是一項隨機、開放標籤的兩階段研究，總共招募1,005名轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者，特別的是這些患者沒有攜帶EGFR、ALK或ROS1基因突變。1005名患者在經過第一階段誘導期治療後，達到完全/部分緩解或病情穩定的患者才會再進入第二階段維持期治療，最終共有672名患者進入第二階段。
 
第一階段為誘導期，所有患者均先接受200 mg的Keytruda聯合化療pemetrexed治療，接著加上卡鉑(Carboplatin)或順鉑(Cisplatin)治療，每週3次，總共進行4週。
 
接著進入第二階段的維持期，實驗組患者每3週接受一次200 mg Keytruda治療，加上每天兩次口服300 mg Lynparza，對照組則是每3週接受一次200 mg Keytruda治療，加上每3週接受一次500 mg/m2 的pemetrexed治療。
 
在安全性方面，Keytruda和Lynparza聯合治療與先前其他臨床試驗結果一致。
 
這次失敗是Keytruda在NSCLC領域中再次踢到鐵板，2023年12月，默沙東宣布其PD-1抑制劑在該適應症中連續失敗。
 
在名為KeyVibe-002的臨床二期試驗中，默沙東使用Keytruda聯合TIGIT抗體vibostolimab治療經免疫治療和鉑類化療後無效的轉移性NSCLC患者。結果顯示，無論是否合併使用docetaxel化療，均沒有顯著改善患者的PFS和OS。
 
當時，默沙東也宣布，Keytruda的KEYLYNK-008臨床三期試驗失敗，該試驗與本次宣布的試驗KEYLYNK-006類似，使用PD-1抑制劑與Lynparza聯合治療轉移性鱗狀NSCLC，在中期分析中數據顯示，該聯合療法並未顯著改善患者的總生存期，迫使該製藥公司終止研究。
 
此外，Keytruda-Lynparza聯合療法還在轉移性三陰性乳癌(TNBC)的臨床二期試驗中失敗；該聯合療法也在2023年10月公布，用於一線治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(mCRPC)的臨床三期試驗同樣也失敗，並未改善患者的OS與PFS。

參考資料：
(編譯/李林璦)