美國時間15日，FDA宣布批准必治妥施貴寶(BMS)開發的蛋白藥Orencia (abatacept)，用於2歲以上小兒及成人患者的急性移植物抗宿主疾病(graft versus host disease, GVHD)預防性療法。這是FDA第一次批准急性GVHD預防療法，且在療效評估上納入真實世界證據(RWE)，造福骨髓或幹細胞移植的患者。
 
急性GVHD是當前許多新藥及再生醫學公司產品線瞄準的熱門領域。GVHD起因於捐贈者提供的免疫細胞，將移植者的全身視為外來物並加以攻擊。當捐贈者與移植者彼此並非親屬，或是彼此吻合度不足時，發病的風險更高，甚至可能致死。
 
FDA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur表示，急性GVHD會影響身體的各個部位，變成嚴重的移植後併發症。如果能夠預防急性GVHD的發生，就能讓更多的患者以更少的併發症，成功完成骨髓或幹細胞移植。
 
Orencia用於此適應症的安全性與有效性，是在6歲以上、接受幹細胞移植的患者進行評估，分別為臨床二期試驗GVHD-1研究，以及基於註冊登記的臨床研究(registry-based clinical study)、分析真實世界數據的GVHD-2研究。
 
在GVHD-1研究中，是以雙盲、安慰劑控制組設計，共招募186名非親屬吻合(matched unrelated)的幹細胞移植者，於免疫抑制藥物給藥的同時，隨機給予Orencia或安慰劑，並測量患者在移植後6個月的重度(第三~第四級)無急性GVHD生存率、整體存活率(OS)，以及中重度(第二~第四級)無急性GVHD存活率。
 
結果顯示，Orencia在重度無急性GVHD生存率(87%)相較於安慰劑組(75%)，並未顯著改善；但在整體存活率上，Orencia組的97% 勝過安慰劑組的84%；而在中重度無急性GVHD存活率上，Orencia組的50% 也勝過安慰劑組的32%。
 
而在GVHD-2研究中，則利用國際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的非親屬不吻合(mismatched unrelated)捐贈者移植幹細胞的真實世界數據進行分析。經過比較54名接受Orencia及標準免疫抑制藥物的患者，與162名只接受標準免疫抑制藥物的患者，發現移植完成六個月後的整體存活率上，Orencia組的98% 勝過對照組的75%。
 
在預防急性GVHD上，Orencia最常見的副作用，包括貧血症(anemia)、高血壓、巨細胞病毒(CMV)感染/再活化、發燒、肺炎、流鼻血、CD4+淋巴球數量減少、血中鎂濃度增加、急性腎損傷等。
 
FDA表示，接受Orencia的患者應注意是否出現EB病毒(Epstein-Barr virus)再活化。患者應按照醫療機構實務，在治療前、以及移植後六個月接受EB病毒的預防性療法，同時也應監測是否有CMV感染或再活化。
 
Orencia最早是在2005年獲得FDA批准，用於治療成人類風濕性關節炎，此外也獲批用於多關節型幼年特發性關節炎(polyarticular juvenile idiopathic arthritis)及成人乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)治療。
 
在急性GVHD預防適應症上，Orencia早先也取得了突破性認定、孤兒藥及優先審查資格，獲得FDA孤兒產品補助計畫(Orphan Products Grants Program)的部分補助。目前，Orencia也在FDA與加拿大衛生部(Health Canada)、瑞士醫療藥品管理局(Swissmedic)、以色列衛生部(MOH)合作的同步審查Orbis計畫下，於其他國家進行審查中。

參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-prevent-graft-versus-host-disease
 
(編譯 / 吳培安)