美國時間10日，必治妥施貴寶(BMS)宣布其開發的CAR-T細胞療法產品Abecma (idecabtagene vicleucel)，根據臨床三期試驗KarMMa-3研究最新數據，該療法作為復發/難治型多發性骨髓瘤患者的第二到第四線治療，降低了疾病惡化及死亡風險達51%，並將向FDA提出補充申請(supplemental application)。這項成果發表在新英格蘭醫學期刊(NEJM)。
 
BMS細胞治療開發長Anne Kerber表示，該療法展現出清晰的臨床效益，並為三藥治療復發及難治多發性骨髓瘤(triple-class exposed relapsed and refractory multiple myeloma)患者的跨線治療，延長病情控制，提供最佳的治療機會。
 
在KarMMa-3研究中，共招募381名復發及難治多發性骨髓瘤患者，他們已經接受過二到四種前線治療，其中包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)及靶向CD38單株抗體，且在最近一次的治療後病情無法控制。
 
據BMS表示，在中位數為18.6個月的追蹤期內，Abecma組的患者相較於標準治療，在主要試驗終點——無惡化生存期(PFS)，出現了臨床上有意義、統計上亦達顯著的改善，特別是Abecma組的PFS中位數為13.3個月，標準治療則只有4.4個月，降低了疾病惡化及死亡風險達51%。
 
次要試驗終點方面，Abecma組有71%患者獲得緩解，其中39%獲得完全(complete)或嚴格的完全緩解(stringent complete response)；相較之下，標準治療組有41%患者獲得緩解，完全或嚴格完全緩解僅有5%；持續性方面，Abecma中位數為14.8個月，標準療法則為9.7個月。
 
安全性方面，Abecma組患者並未出現與Abecma相關的新安全性警訊，大多都屬於低級別的細胞激素釋放症候群(CRS)和神經毒性。其中，88%的患者出現CRS，但只有4%屬於是第三或第四級別；15%的患者出現神經毒性，但只有3%屬於第三或第四級別。
 
BMS對此表示，他們持續看到Abecma在難以治療的次族群中，觀察到持續性的臨床效益。他們將與合作夥伴bluebird bio衍生公司2seventy bio依據這份KarMMa-3研究數據，在今年向FDA提交補充申請(supplemental application)。
 
Abecma是以B細胞成熟抗原(BCMA)為標靶的CAR-T細胞療法，在2021年獲得FDA批准，用於經過四線以上治療的復發或難治型多發性骨髓瘤患者，其也是第一項獲批的靶向BCMA CAR-T產品。據BMS表示，受惠於製造量能的提升，這項產品在去(2022)年第四季(Q4)帶來了1.25億美元的銷售額，相較於前年同期成長了81%。
 
參考資料：
https://firstwordpharma.com/story/5705138
(編譯 / 吳培安)