今(26)日，中研院生醫轉譯研究中心與台灣抗體協會(TAA)主辦一連二日的「2025 ATC抗體藥物暨第20屆前瞻生物醫學科學新知研討會」，邀請產學界代表，包含：長庚分子與臨床免疫中心主任顧正崙、先驅生技執行長吳瓊媛、TBMC執行長張幼翔、台灣浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅，從CAAR-T細胞療法、非病毒載體CAR-T平台、先進療法製造、到次世代抗體藥物複合體(ADC)設計與製程等關鍵技術，展現台灣在創新免疫治療與抗體工程領域的實力。

長庚分子與臨床免疫中心主任顧正崙。(攝影：吳培安) 

顧正崙：創新IFN-γ CAAR-T療法攻克自體抗體疾病

 
長庚分子與臨床免疫中心主任顧正崙，分享團隊在台灣發現一種針對干擾素-γ(IFN-γ)的中和性自體抗體疾病(AIGA)，進一步開發出針對其致病機制的創新細胞療法。
 
他表示，此類疾病原本被視罕見疾病，但其實在台灣、日本、中國南部與東南亞族群中盛行率相當高，其與特定HLA基因變異有關。研究團隊發現，雖然病患血漿中抗IFN-γ抗體的濃度極高，但多數缺乏實際中和功能，只有少數具備極高親和力與活性，顯示人類免疫系統能自然產出具藥物等級的抗體。
 
 
因此，研究團隊嘗試分離並大量製備IFN-γ抗體，透過結構分析確定其會精準阻斷干擾素-γ的訊號傳遞，並活化NK細胞或補體，導致非特異性細胞毒殺效應。團隊也進一步設計出IFN-γ CAAR-T細胞(Chimeric Autoantibody Receptor T cells)療法，這種T細胞能精準辨識並攻擊體內那些會產生抗IFN-γ抗體的B細胞，藉由辨識B細胞表面的特定受體(BCR)，達到定點清除致病細胞的目的。
 
顧正崙團隊目前也將研究成果轉譯到臨床應用，在白斑(vitiligo)研究上初步數據顯示，其能有效控制病灶發炎與T細胞活化。不過，他也坦言，在台灣進行創新療法的臨床試驗，常面臨資源不足情況，呼籲產學業界重視這些「黑暗中閃亮」的發現，因為其不僅是疾病機轉的突破，更是醫學實踐的關鍵轉折。

 先驅生技(GenomeFrontier)執行長吳瓊媛。(攝影：吳培安) 

吳瓊媛：先驅生技非病毒載體CAR-T 淋巴癌進一期、攻難治實體腦癌

 
先驅生技(GenomeFrontier)執行長吳瓊媛分享，其公司宗旨希望開發出具可負擔與可近性的先進療法，因此其利用非病毒載體之Quantum Engine平台技術，進一步開發出Quantum pBac CAR-T工程系統(qCAR-T療法)，可降低CAR-T療法製備成本、提升安全性。
 
吳瓊媛介紹，qCAR-T技術可逆轉衰老與耗竭T細胞，成功產出以病人T細胞為來源的多靶點CAR-T細胞療法，其也開發出鎖定CD20/CD19雙靶點的CAR-T細胞，在胃癌小鼠腫瘤模型中，顯著延長小鼠的存活時間，且在高劑量組甚至使腫瘤完全清除、且無復發。其在NCI-N87胃癌細胞模型中，證明可抑制腫瘤生長，並在實驗第17天完全清除腫瘤，而使用病毒載體生產的CAR-T細胞在相同條件下，則未能完全清除。
 
吳瓊媛表示，目前先驅進展最快的產品線，為針對B細胞淋巴瘤的GF-CART01，其作用的目標抗原為CD20和CD19，在臨床前試驗數據指出，安全性高、有效靶向CD19/CD20、並且具劑量依賴性，目前已在2025年2月取得衛福部食藥署(TFDA)核准啟動臨床一期試驗。
 
此外，吳瓊媛也強調，為克服CAR-T細胞療法治療實體腫瘤的挑戰，先驅生技也以三靶點方式與安全開關，設計出次世代CAR-T療法——GF-CART03，目前針對膠質母細胞瘤(GBM)進行開發，結合神經外科手術直接注射策略，解決腫瘤異質性、免疫抑制微環境與大腦腫瘤位置困難治療的問題。目前已與國內惡性腦瘤權威、林口長庚紀念醫院神經科學研究中心主任魏國珍合作，未來將在台灣進行臨床試驗，並進軍歐美市場。

 

台灣浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅。(攝影：彭梓涵) 

黃鐙毅：浩鼎獨家醣鏈工程 打造次世代ADC架構 

 
台灣浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅，解析浩鼎最新一代抗體藥物複合體(ADC)技術平台GlycOBI®的臨床前成果與應用潛力。
 
他指出，ADC藥物的關鍵在於抗體、連接子與小分子藥物(Payload)三者的平衡，而浩鼎在醣鏈修飾上透過特有、非基因改造的酵素技術(EndoSymeOBI)，能在抗體Fc區特定醣鏈位置進行修飾，精準接合Payload，生成高同質性(homogeneous)、位點專一的ADC。
 
以應用GlycOBI®技術、鎖定TROP2標靶的OBI-902為例，在多種具抗藥性的腫瘤動物模型中，OBI-902與市售的ADC產品相比，能表現更持久的抗腫瘤活性。目前浩鼎已建立完整製造鏈，包含酵素製備與GMP產能，並與日本GlyTech公司簽訂浩鼎ADC關鍵技術於日本市場的行銷推廣。
 
最後他也表示，浩鼎的目標不僅是開發ADC藥物，更在於建立次世代ADC的設計架構。目前團隊已具備完整的技術平台與製程能力，歡迎大家一起持續探索雙特異性ADC與新型Payload的應用可能性。

 台灣生物醫藥製造(TBMC)執行長張幼翔。(攝影：彭梓涵) 

張幼翔：ATMP開發四大關鍵挑戰——高效遞送、靶向給藥、可擴展性與可再現性

 
臺灣生物醫藥製造(TBMC)執行張幼翔，則針對「先進藥物的開發與挑戰」，分享TBMC如何透過目前開發的多模態製程平台來克服這些挑戰。
 
張幼翔首先回顧全球生物製劑市場的現況與技術趨勢。他表示，2023～2024年全球藥物開發明顯可見先進醫療產品(ATMP)(17款)以及抗體和抗體衍生產品，尤其是雙特異性抗體(bispecific antibodies)和ADC(31款)，已經逐漸成為市場焦點，這些藥物又專注於解決罕見疾病的治療需求。
 
張幼翔觀察，未來，從小分子藥、蛋白藥物，到細胞基因治療(CGT)、核酸藥物等藥物開發之間的交叉進展與協同作用，將成為新興的治療發展趨勢，其潛在的技術，特別是奈米抗體(nanobody)的開發，展現了巨大的潛力，但生產過程也變得越來越複雜。
 
他指出，正因為藥物開發技術的多樣性，高達80%的先進醫藥都將選擇將開發及製造外包，預計未來五年，至2030年，生物製劑市場將以超過10%的CAGR增長，從4000億美元增至約6800億美元；CDMO市場，也將以約8.8%的CAGR增長。
 

ATMP及複雜生物製劑的挑戰在哪裡？TBMC如何克服這些挑戰，使產品更具可行性和競爭力？

 
張幼翔介紹TBMC目前幾個主要的技術方法與平台，這些技術平台主要解決包括高效遞送(labor delivery)、靶向給藥(target administration)、可擴展性與可再現性，以及應對緊急情況等挑戰，希望有助於台灣ATMP開發能很快實現商業化。
 
TBMC目前已經建立高密度的CHO-C細胞即時轉染技術(transient transduction)，該平台具有有效、快速、穩定和高產的運行特性，無需切換細胞株，即可進行不同的後轉譯修飾(post-translational modification)，能穩定細胞株的生成。
 
TBMC的CHO-C平台可支持包括重組蛋白、單鏈抗體、融合蛋白、及雙特異性抗體等產量，能在數週內從基因序列、到純化數百毫克的高質量生產。
 
TBMC也建立了先進的製程分析技術(PAT，process analytical technology)，採用質譜監測超過30種參數，實現一分鐘內的過程監控，可顯著降低成本。在細胞療法方面，針對自體CAR-T的手動操作挑戰，TBMC從細胞採集、製造、QC分析、臨床設計到最終產品釋放等，也建立了全自動化的流程。
 
對於病毒載體(AAV及慢病毒載體)，TBMC則開發了懸浮細胞即時轉染系統，直接在生物反應器中培養細胞並進行轉染，包括AAV親和層析、慢病毒載體陰離子交換層析(anion-exchange chromatography)，到最終完成配方調整與產品釋放，已經能夠可靠地生產工業級標準的AAV及慢病毒載體，
 
對於核酸療法(mRNA及合成RNA)，TBMC開發了可重現且可擴展的mRNA-LNP製造流程，包含質粒DNA製備、mRNA合成與驗證、LNP配方與驗證三個步驟，mRNA產品純度達90%以上，封裝效率91%，回收率超過90%，遠超過行業標準(8%)。
 
目前，可在實驗室規模合成50毫升mRNA-LNP，並已擴展至0.5升，未來，將在竹北的GMP廠進一步提升產能，預計可年產1400萬劑mRNA-LNP疫苗，滿足台灣需求。這一產能，將確保台灣在未來疫情中具備疫苗自主供應能力。
 
張幼翔最後表示，TBMC的願景是成為ATMP及複雜生物製劑開發的首選，因此，TBMC內部建立了多模態的技術組合平台，提供全球範圍CGT從研究到上市的CRDMO服務。他也呼籲，相較於國際CDMO，台灣在GMP規格及商業發展的經驗仍較弱，期盼與各界攜手，一起建立從研究到商業化結盟的彈性供應鏈。
 
(報導/彭梓涵、王柏豪、李林璦)